背景与目的 食管癌是一恶性疾病,严重威胁人们的身体健康,其中约90%以上为鳞状细胞癌。食管癌的发病率和死亡率有明显的地区差异,中国为高发区,每年约有15万人死于食管癌。因此了解其发展机制、寻找有效治疗方法就显得非常重要。 肿瘤血管生成是在肿瘤生长过程中新的血管网的建立,它可以提供氧和营养物质,带走废弃物。在宿主中肿瘤的生长和转移依赖于血管生成。因此,明确肿瘤血管生成机制在肿瘤防治方面具有重要的理论意义和实用价值。促血管生成因子和血管生成抑制因子可调节血管内皮细胞的增殖、迁移、凋亡以及细胞与细胞之间、细胞与胞外基质之间的接触,这对肿瘤血管生成是必须的。 血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）是肿瘤血管生成中重要的促血管生成因子,在各种肿瘤中表达均升高。由于其mRNA的剪切方式不同,VEGF家族中的VEGF-A有5种异构体,分别包含121、145、165、189和206个氨基酸,它们可以诱导内皮细胞的增殖、迁移,改建细胞外基质,促进毛细血管形成,增加血管的通透性,其中VEGF₁₂₁和VEGF₁₆₅含量最丰富,VEGF₁₆₅含有外显子7,VEGF₁₂₁却没有。VEGF受体家族包括VEGFR1/Flt-1、VEGFR2/KDR和VEGFR3/Flt-4。最近又发现neuropilin-1（NRP-1）表达在内皮细胞和肿瘤细胞上,它可通过VEGF₁₆₅外显子7的表达产物与其结合,而不与VEGF₁₂₁结合。 NRP-1是细胞表面的糖蛋白,对神经和血管系统的发生、演化有重要作用。它可以结合semaphorins调节神经轴突导向,也可以作为VEGF受体调节血管生