PLA-PEG-PLA/丝素水凝胶的制备及作为药物缓释载体的研究

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水凝胶是丝素蛋白的一种重要的表现形态,被广泛研究应用于药物和生长因子缓释载体,骨填充材料和细胞培养支架等方面。再生丝素蛋白溶液在一定条件下会发生凝胶化转变,但是这种转变在人体生理条件下的速度很慢,极大的限制了其应用。而PLA/PEG嵌段共聚物具有温敏性溶胶-凝胶的转变、可控的亲疏水性和降解性等优点,在组织工程中,尤其是在骨组织工程和生长因子的释放方面有着独特的优势。本文以PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物与桑蚕丝素溶液共混,研究通过亲疏水作用来加速丝素的凝胶化转变的凝胶化机理;同时利用三嵌段共聚物的优点,制备出凝胶时间可控的PLA-PEG-PLA/丝素共混水凝胶;并探讨了该凝胶用于药物缓释的载体可行性。本文首先设计合成了三种不同分子量和链段比的PLA-PEG-PLA三嵌段共聚物,测试结果表明合成的共聚物具有预定设计的结构;通过研究PLA-PEG-PLA/丝素共混溶液的凝胶化动力学和流变性能可知,其凝胶时间可以通过共混比例,三嵌段共聚物和温度三种因素来加以调节控制,有望进一步研究作为原位可注射水凝胶;通过研究共混溶液凝胶化过程中的结构和形态变化,结合实验结果从吉布斯自由能中熵和焓的角度来解释了其凝胶化机理;最后,探讨了共混水凝胶的体外降解性,以及应用于两种模型药物-阿司匹林和吲哚美辛的缓释载体,为其进一步研究作为原位可注射水凝胶应用于组织工程中生长因子的释放提供实验依据。
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