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背景:随着头颅MRI的发展,研究发现越来越多的患者存在脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)。“小卒中,大问题”在2008年的国际卒中会议及欧洲卒中会议中首次被提出,随后便引起了全球各地区研究者对CSVD的关注。CSVD主要累及颅内血管直径范围通常为40-200μm的小血管,包括小动脉、微动脉、毛细血管、微静脉和小静脉。影像学上主要表现为新发的皮质下小梗死、可能血管起源的腔隙、可能血管起源的白质高信号、血管周围间隙扩大、脑微出血和脑萎缩。CSVD的临床表现缺乏特异性,可表现为认知障碍、抑郁、步态障碍和排尿功能异常。脑白质病变(white matter lesion,WML)属于CSVD的一种常见的影像学表现,组织病理学表现为脱髓鞘、轴突和少突胶质细胞丢失、血管周围间隙扩张和轻度胶质增生,而引起缓慢进展的认知功能障碍、情感障碍、步态障碍及排尿障碍等神经功能缺损症状。CSVD中认知障碍的特征主要为执行功能和处理速度的显著损害,而情景记忆功能相对完整。在早期大多数认知障碍患者没有明显的临床症状,因此,迫切需要找到能够预测CSVD患者认知功能下降的可靠分子标记物。尿酸是嘌呤核苷酸代谢的最终产物,人体内天然的水溶性抗氧化剂,同时也具有促氧化作用。据报道高血尿酸(serum uric acid,SUA)是老年人心血管疾病的重要危险因素,因此早期检测SUA有助于发现和预防心血管疾病。SUA水平也可能通过各种途径对血管系统产生影响,因此,它可能与CSVD的发生和发展相关。第一部分血尿酸与脑小血管病患者认知功能的研究目的:我们旨在探讨SUA水平在预测CSVD患者认知障碍中可能的诊断价值,以便为CSVD患者的认知障碍提供有效的预测因子。方法:选取2017年9月~2018年9月于河北省人民医院神经内科住院的患者共96名,其中CSVD患者64名,依据MoCA评分结果,将脑小血管病患者分入认知障碍及认知正常两个研究组中,其中认知障碍组39名[男性19名,女性20名,平均年龄(66.69±12.57)岁],认知正常组25名[男性12名,女性13名,平均年龄(68.40±9.59)岁];对照组共32名,其中男性16例,女性16例,平均年龄(64.56±6.78)岁,收集3组的临床资料来评估认知功能相关可能的危险因素,进一步对认知功能进行多因素Logistic回归分析。并对SUA水平与MoCA量表子项进行Pearson相关性分析。进一步对尿酸水平进行分组,研究其与认知功能的关系。结果:1.SUA、BMI、高血压病史、Hcy水平在3组之间的差异有统计学意义(P<0.05),两两比较显示认知正常组及认知障碍组SUA水平[(391.29±91.20)μmol/L、(447.76±106.79)μmol/L]均高于对照组[(257.03±51.11)μmol/L](P均<0.001)。2.多因素Logistic回归分析显示SUA水平的增高与认知障碍的发生相关(OR=1.006,95%CI 1.000~1.012,P<0.05),当调整其他危险因素后差异仍有统计学意义,因此SUA水平可能是认知障碍的独立危险因素。3.Pearson相关性分析显示认知障碍组SUA水平与患者MoCA总分、视空间觉、执行功能、注意力呈负相关(P均<0.05)。4.尿酸正常组29例,尿酸增高组35例,性别、BMI、高血压病史、糖尿病病史、冠心病病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史、TC、LDL、HDL、Glu、Hcy、记忆力和语言功能在2组之间的差异有统计学意义(P<0.05)。第二部分血尿酸与脑白质病变的研究目的:本研究将探讨SUA水平与WML的相关性,同时探讨其与WML严重程度的关系。方法:选取2016年9月至2018年9月期间河北省人民医院神经内科住院患者共172例,其中WML组86例和正常对照组86例,收集2组的临床资料来评估WML相关可能的危险因素,进一步对WML进行多因素Logistic回归分析,并采用Fazekas方法对WML组进行分级,评估不同程度WML患者的SUA水平差异,采用Spearman等级相关分析,分析SUA与WML程度的相关性。结果:1.WML组共86例,其中男性49例,女性37例,平均年龄(66.85±11.80)岁。对照组共86例,其中男性41例,女性45例,平均年龄(62.55±10.99)岁。WML组的年龄、高血压病史、吸烟史、LDL、Hcy及SUA水平均明显高于对照组(P<0.05)。2.Logistic回归分析显示:SUA(OR=1.015,95%CI:1.008~1.023,P<0.01)、年龄(OR=1.054,95%CI:1.004~1.106,P<0.05)、高血压病史(OR=5.426,95%CI:1.674~17.593,P<0.01)、Hcy(OR=1.152,95%CI;1.021~1.299,P<0.05)。因此SUA水平的增高与WML的发生相关,当调整其他危险因素后差异仍有统计学意义,因此SUA可能是WML的独立危险因素。3.WML组根据Fazekas评分法进行分级,分为轻度WML亚组33例、中度WML亚组30例、重度WML亚组23例。轻度WML患者SUA水平为327.78±71.29μmol/L,中度WML患者SUA水平为364.39±77.67μmol/L,重度WML患者SUA水平为412.26±98.64μmol/L。Spearman等级相关分析显示,SUA水平与WML的分级(r_s=0.553,P<0.01)呈正相关。结论:1.SUA水平与CSVD患者的认知障碍呈正相关,并且SUA水平越高,视空间觉、执行功能、注意力下降越明显。因此血尿酸可能作为脑小血管病认知障碍的预测因子。2.SUA与WML的发生呈正相关,且SUA水平的增高可能是WML的独立危险因素,SUA水平与WML的严重程度呈正相关。因此血尿酸的检测可能帮助预测脑白质病变的发生。