目的:副肿瘤性天疱疮（paraneoplastic pemphigus,PNP）是天疱疮中一种独特的自身免疫性水疱性疾病,可影响皮肤黏膜及人体多个器官。临床上较为罕见,其发病机制尚不明确,尚无统一的诊断标准,且药物疗效不一,预后差。本研究通过报告7例PNP,并检索国内外近年关于PNP病例的资料进行分析,以提高临床医生对PNP的认识,提高诊治水平,降低误诊率、漏诊率。方法:详细报道7例PNP临床资料,并在中国知网、Pub Med等数据库以“副肿瘤性天疱疮”、“paraneoplastic pemphigus”等关键词进行检索,收集病史资料相对完整的诊断为PNP病例,探讨PNP的临床特点和治疗方法。结果:1.病例资料:7例病例中,男性4例（57.14%）,女性3例（42.86%）,男:女≈1.33。患者年龄范围为41-69岁,平均年龄为（54.29±9.81）岁。从发病到确诊的平均时间为14.5个月。4例（57.14%,）有明显的体重减轻情况。发病部位多累及口腔黏膜（100%）、唇红（57.14%）、眼（57.14%）、躯干（57.14%）、四肢（42.86%）、外阴（42.86%）,大部分病例（85.71%）发病起始部位为口腔黏膜,另一例（例1）在疾病发展过程中,也累及口腔黏膜。口腔黏膜的皮损多表现为糜烂、溃疡或水疱,伴明显疼痛。皮肤的皮损表现较为多样,如红斑、丘疹、水疱、糜烂、溃疡等表现。病例中最主要的组织病理表现为角质形成细胞坏死（n=7,100%）、真皮浅层炎症细胞浸润（100%）、棘层松解（85.71%）,部分病例还可观察到界面改变。直接免疫荧光可发现免疫球蛋白G（immunoglobulin G,Ig G）和/或补体C3棘细胞间网状和/或基底膜带沉积,也有Ig G、补体C3阴性表现（例3、例4、例7）。6例（85.71%）明确肿瘤类型,例6因未能活检,无法确定伴随的肿瘤类型。7例均给予糖皮质激素治疗,对于肿瘤的处理以手术切除（57.14%）为主,也因肿瘤类型不同,联合放疗或选择单独化疗,部分病例因病情未稳定未能进行手术（例3）。例3、例5均有潜在的胸腺瘤,例5出现肌无力症状,临床考虑重症肌无力可能性大。常见的并发症为肺部感染（57.14%）,好转出院且仍在随访的病例有3例,1例死亡,3例失访。2.文献系统分析情况:2.1一般情况:193例PNP中男性患者108例（56.00%）,女性患者85例（44.00%）,男:女≈1.27,男性多于女性,年龄范围7-88岁,平均年龄（47.04±18.86）岁,其中男性病例年龄范围13-83岁,平均年龄（48.83±17.18）岁,女性病例年龄范围7-88岁,平均年龄（44.77±20.68）岁。国内53例PNP中男性患者31例（58.49%）,女性患者22例（41.51%）,男:女≈1.41,年龄范围11-76岁,平均年龄（40.40±16.17）岁,其中男性病例年龄范围13-69岁,平均年龄（41.00±15.28）岁,女性病例年龄范围11-76岁,平均年龄（39.55±17.68）岁。国外140例PNP中男性患者77例（55.00%）,女性患者63例（45.00%）,男:女≈1.22,140例病例年龄范围7-88岁,平均年龄（49.56±19.24）岁,其中男性病例年龄范围15-83岁,平均年龄（51.99±16.98）岁,女性病例年龄范围7-88岁,平均年龄（46.59±21.46）岁。193例病例的年龄频数分布主要集中在30-70岁（71.50%）,国内病例年龄频数分布主要集中在30-60岁（64.15%）,国外病例年龄频数分布主要集中在30-70岁（71.43%）。三者年龄频数分布相似。2.2临床表现:193例PNP的黏膜主要受累部位为口腔、舌、唇红、眼、鼻、外阴、肛周,多表现为糜烂、溃疡、水疱、痂、扁平苔藓样改变、结膜充血（眼）,皮肤主要为头面、躯干及四肢,多表现为多形的红斑、水疱、大疱、扁平苔藓样疹、糜烂。2.3组织病理:193例PNP的组织病理表现主要有棘层松解、界面皮炎、真皮浅层炎症细胞浸润。直接免疫荧光阳性结果模式主要有（1）在棘细胞间发现Ig G和/或补体C3沉积;（2）在基底膜区域发现Ig G和/或补体C3沉积;（3）两者混合。间接免疫荧光法多以鼠膀胱或猴食管为底物,阳性结果为棘细胞间Ig G沉积,国内病例较少记录IIF检查结果,在国外病例阳性反应约53.57%（n=75）。2.4潜在肿瘤:193例PNP中共发现26种肿瘤,部分患者同时患有多种肿瘤,5例患者发现可疑肿瘤但未行病理检查,1例未发现肿瘤。国内病例常见的潜在肿瘤有Castleman病（50.82%）、胸腺瘤（11.48%）。国外病例常见的潜在肿瘤有非霍奇金淋巴瘤（27.86%）、Castleman病（23.57%）。总病例常见的潜在肿瘤分别为Castleman病（31.84%）、非霍奇金淋巴瘤（20.90%）、滤泡树突状细胞肉瘤（9.45%）、慢性淋巴细胞白血病（7.96%）。2.5治疗:193例病例中,178例（92.23%）治疗方案中包括激素治疗,15例未提及激素的使用。7例病例均予大剂量糖皮质激素,对于伴发Castleman病、胸腺瘤、滤泡树突状细胞肉瘤等PNP患者,多采取手术、激素治疗,并联合人免疫球蛋白、环磷酰胺等治疗方法,多数患者好转出院。以手术联合激素为基础治疗方案的病例有55例,总有效率为70.91%,其中国内组有33例,好转出院24例,有效率72.73%,国外组有22例,好转出院15例,有效率68.18%。对于伴随非实体肿瘤的PNP,治疗多予激素联合免疫抑制剂、放化疗等方式,预后较差。2.6死亡率及死亡原因:193例病例中记录患者死亡的病例有80例（41.45%）,其中75例记录死亡原因,5例未提及死亡原因。死亡原因主要有呼吸衰竭（46.67%）、继发感染（25.33%）、肿瘤进展（14.67%）、多器官衰竭（9.33%）。结论:1.PNP多见于30-70岁,男性发病略高于女性。2.PNP诊断的重要临床线索包括:难治性口腔炎伴唇红厚血痂、多形性皮肤病变、角质形成细胞坏死、以鼠膀胱上皮为底物的间接免疫荧光法（Indirect immunofluorescence,IIF）阳性、潜在肿瘤（特别是淋巴增生性肿瘤）。3.国内PNP患者最常见的伴随肿瘤为Castleman病,国内疑似PNP患者行胸部及腹部CT检查有助于快速筛查肿瘤,此类PNP患者早期手术获益更大。4.糖皮质激素联合免疫抑制剂、放化疗、手术等,可作为PNP常用治疗方案,对于难治性PNP可尝试联合生物制剂治疗。5.合并闭塞性细支气管炎（Bronchiolitis Obliterans,BO）的PNP死亡率极高,规范使用人免疫球蛋白可减少术后的BO发生。阿奇霉素可作为BO的一种治疗选择。6.PNP预后差,常见死因有呼吸衰竭、继发感染,早期手术、警惕继发感染可改善预后。