前言 近年来，雌激素缺乏对骨量、心血管系统等的有害作用及雌激素补充治疗(ERT)对于缓解更年期症状、改善泌尿生殖道功能、预防骨质疏松症、预防心血管疾病和早老性痴呆等的益处受到越来越广泛的公认，雌激素补充治疗正被应用于越来越多的绝经后妇女，有的人甚至终生服用。雌激素、雌激素缺乏和ERT与身体各系统的关系是当前研究的热点之一。有越来越多的临床和实验根据证明雌激素能够调节免疫功能，特别是免疫器官和免疫细胞中特殊雌激素受体的存在更确实了雌激素与免疫系统的功能相关。然而，雌激素补充治疗似乎并不是简单地替代自身雌激素的缺乏，负责对外源性生物刺激做出反应的免疫系统会发生一些相应的免疫变化。很多的临床和实验室研究结果表明体液免疫、细胞免疫、天然免疫、细胞因子的分泌水平等都受雌激素状态的影响。关于雌激素缺乏和雌激素补充治疗对免疫系统的影响及其作用机理，由于实验对象、实验方法、采用的实验指标等一些具体实验条件不同，目前还有一些不相一致的观点，至今仍是有待解决的问题，研究者们正从不同角度寻找答案。 当今，国外关于雌激素缺乏与雌激素补充治疗对免疫反应的影响已有很多报道，但国内在此方面才刚刚起步。本实验选择在遗传上达到高度一致的纯系小鼠C57BL／6为实验对象，以胸腺相对重量、迟发型超敏反应(DTH)、腹腔巨噬细胞吞噬功能为实验指标，从细胞免疫和非特异免疫的角度试图进一步阐明雌激素缺乏及生理剂量、药理剂量的雌激素补充治疗对免疫系统的影响。希望通过我们的实验能为更进一步地了解雌激素缺乏及雌激素补充治疗与免疫系统的关系提供依据，为安全合理地应用雌激素补充治疗提供新的线索。 材 料 与 方 法 将 C57BL伍雌性小鼠随机分为 4组，其中一组为正常对照组，行假手术并给予安慰剂注射。另外三组为实验组，行双侧卵巢切除术（OVX）并分别给予小剂量雌激素、大剂量雌激素及安慰剂注射： A组：假手术＋安慰剂注射 B组：OVX＋小齐量雌激素 C组：OVX＋大剂量雌激素 D组：OVX＋安慰剂注射 B组、C组自术后当大起背部皮下分别注射苯甲酸雌二醇0．Zug及 100ug（溶解于 0．lml橄揽油中X每周两次，A组及 D组给予同等体积的橄揽油。术后一个月，每一组再随机分成三组，分别测量胸腺／体重比值、对2．4－二硝基刁－氟苯（DWhB）的迟发型超敏反应和腹腔巨噬细胞吞噬鸡红细胞（以吞噬百分数和吞噬指数表示）实验。 实 验 结 果 1．胸腺相对重量：B组胸腺／体重比值与A组比较无显著差异…功．05）； C组胸腺／体重比值明显小于A组0叩．m）； D组胸腺／体重比值明显高于A组0叩刀1人 2．迟发型超敏反应（DTH）：B组与A组比较，对DNFB的耳肿胀没有显著变化o叩刀5）人组与A组相比耳肿胀明显减小0＜0刀1）；而D组与A组相比 耳肿胀明显增加（＊＜0．05）。 3．腹腔巨噬细胞吞噬功能：B组与A组相比，腹腔巨噬细胞 －2． 对鸡红细胞的吞噬百分数和吞噬指数都没有显著差异O功刀5）； 而C组和D组与A组比较，吞噬百分数和吞噬指数都明显下降 （＜0＊1或P＜0＊5）。 讨 论 众所周知，胸腺是T细胞发育与成熟的场所，而DTH是T 细胞依赖的，是体内检测细胞介导免疫功能的一个敏感指标。在 该实验中，我们发现雌激素对胸腺及迟发型超敏反应的影响与雌 激素的剂量有关。OVX造成的雌激素缺乏状态能够使胸腺重量 增加、DTH增强；OVX后大剂量的ERT会使胸腺萎缩、DTH 受到抑制，这个结果与大多数文献报道一致。然而在该实验中我们 发现体内给予C57BL佰雌性小鼠生理剂量的ERT对其胸腺相对 重量和 DTH均没有影响，这个结果与 Charles J．等报道的体外向去 势大鼠的血清中加入生理浓度的雌激素能对T细胞功能产生抑 制结论不同。该实验说明生理浓度的ERT对T细胞功能不产生 抑制，而且生理浓度的ERT会阻止由于雌激素缺乏造成的DTH 过分增强，防止由于DTH过强造成的组织损伤，起到免疫保护 作用。不过，雌激素影响细胞免疫的机制目前还不十分清楚，有待 于进一步研究。 单核吞噬细胞系统是免疫系统的第二个主要细胞群体，单核 吞噬细胞不仅是大然兔疫的重要组成部分，而且还在特异性兔 疫中起到中心作用。在特异性免疫反应建立之前，单核吞噬细胞 在宿主的防御过程中就发挥了十分重要的作用。巨噬细胞的主要 功能是吞噬异物颗粒。巨噬细胞吞噬鸡红细胞是一个简便、直观 又能同时观察吞噬活动三个阶段的检验巨噬细胞功能的方法。雌 激素对巨噬细胞功能影响的体外研究表明：雌激素可刺激巨噬细 胞功能，增强对lgG包被的红细胞的消除率。在本试验中，?