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高乌甲素是从高乌头中提取总碱,经化学分离获得的二萜类单体刺乌头碱,是国内首创的非成瘾性中枢神经系统镇痛药,具有显著的抗炎消肿、降温解热及较强的镇痛作用。其镇痛强度是氨基比林的7倍,与哌替啶镇痛效果相当,无致畸胎和致突变作用。本文拟建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)研究鼠给予氢溴酸高乌甲素后的药动学及代谢行为,以及采用液相色谱-紫外法(HPLC-UV)研究其在大鼠体内的排泄行为。方法：小鼠单剂量静脉注射不同剂量的氢溴酸高乌甲素,用LC-MS/MS法测定给药后不同时间的血药浓度；大鼠灌胃给予氢溴酸高乌甲素12.0 mg／kg,采用LC-MSn法检测尿样及粪样中的代谢产物；采用HPLC-UV法考察氢溴酸高乌甲素灌胃给药后大鼠体内的排泄行为。结果：氢溴酸高乌甲素血药浓度在3.0-2000.0 ng/ml内呈良好的线性关系,最低定量限为3.0 ng／ml,日内和日间精密度(RSD)均<9.9%,准确度(RE)在±4.8%之间;小鼠以不同剂量静脉注射给药后,消除半衰期t1／2为0.48 h；平均滞留时间MRT分别为0.25 h；清除率CL为296 ml／min；表观分布容积Vz为12.11／kg。采用HPLC-UV法研究大鼠的排泄行为,高乌甲素的线性范围为0.20-20.0μg／ml,定量下限为0.20μg／ml。在大鼠尿样中共检测到11种代谢产物,其中7种为首次发现。高乌甲素及其N-去乙酰化代谢产物(M7)为尿样中所检测到的两种主要代谢产物,8h累积排泄率为5.86%。在粪样中未检测到明显的代谢产物。结论：本文所建立的分析方法适合于高乌甲素的药动学、代谢及排泄研究。结果表明,在1.0至4.0 mg／kg的剂量范围内,高乌甲素在小鼠体内符合线性药动学特征；高乌甲素在大鼠体内的主要代谢途径有羟基化、O-去甲基化、N-去乙酰化和酯水解。这些代谢途径还可能发生交叉,生成次级代谢产物。