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目的:体外实验观察抗肿瘤单体中药人参皂苷Rg3、分子靶向药索拉非尼、化疗药物奥沙利铂、氟尿嘧啶单药以及不同联合方式对人肝癌细胞株SK-Hep-1细胞增殖的影响，并探讨不同药物组合对细胞株侵袭、迁移能力及TGF-β/Smad通路上相关蛋白表达的影响，从而为药物之间的合理配伍提供实验依据。 方法:(1)采用CCK-8法观察四种单药以及药物间相互联合后，对人肝癌细胞株SK-Hep-1细胞生长的影响。(2)运用Transwell小室法检测单药和不同联合组抗肝癌细胞SK-Hep-1迁移的情况;(3)采用Transwell小室法，检测单药和不同联合组抗肝癌细胞SK-Hep-1侵袭的情况。(4)采用免疫印迹法(Western blot)检测各组药物作用于SK-Hep-1细胞后，TGF-β1、Smad2、Smad4及MMP-2蛋白表达的情况。 结果:(1) CCK-8法观察发现，四种单药对肝癌细胞株SK-Hep-1均有一定的抑制作用，并且呈时间-剂量依赖性，即随着浓度的升高、作用时间的延长，它们的抑制率逐渐升高。药物联合发现，奥沙利铂+氟尿嘧啶其抑制率明显高于氟尿嘧啶或奥沙利铂单药(P＜0.01);两药联合组抑制率普遍高于单药(P＜0.01)，三药联合组高于两药组(P＜0.01)，四药联合组高于三药组(P＜0.01)，药物之间联合表现出良好的相加或协同作用。 (2) Transwell小室迁移实验发现，单药人参皂苷Rg3、索拉非尼对SK-Hep-1细胞均有一定的迁移抑制作用，两药联合后对细胞的迁移抑制率明显高于单药组(P＜0.01)，表现为协同作用。三药联合中，在奥沙利铂+氟尿嘧啶组基础上，无论联合人参皂苷Rg3还是索拉非尼，抑制率均明显提高，具有显著统计学差异(P＜0.01)，表现为协同作用(q=1.33，q=1.22)。四药联合的抑制率最高，与单药组及两药联合组相比均有显著性差异(P＜0.01)，与人参皂苷Rg3+奥沙利铂+氟尿嘧啶相比，亦有统计学差异(P＜0.05)，但与索拉非尼+奥沙利铂+氟尿嘧啶相比，无统计学差异(P=0.05)。 (3) Transwell小室侵袭实验发现，人参皂苷Rg3、索拉非尼对SK-Hep-1细胞24h作用后抑制作用不显著，两药联合后，对细胞的侵袭抑制率明显升高，与单药组比较，具有显著的统计学差异(P＜0.05)，两药联合表现为协同作用。但与奥沙利铂+氟尿嘧啶比较，未见统计学差异(P＞0.05)。三药联合中，索拉非尼+奥沙利铂+氟尿嘧啶联合的细胞侵袭率与人参皂苷Rg3+奥沙利铂+氟尿嘧啶具有显著性差异(P＜0.05)，三药联合表现为相加作用。四药联合的侵袭抑制率最高，与单药组及两药联合组以及三药联合组相比，均有显著性差异(P＜0.01)。 (4) Western blot实验显示:TGF-β1:索拉非尼与阴性对照组相比无差异（P＞0.05），其余组蛋白表达水平均显著下降（P＜0.01），三药组优于两药组，四药组优于单药、两药、三药联合组，具有统计学差异(P＜0.01); MMP-2蛋白表达的水平与阴性对照组相比均有所下降，且两药联合组下降趋势较单药组明显，(P＜0.01)三药联合组较两药联合组明显(P＜0.01)，四药联合组较三药联合组差异不明显(P＞0.05)。各实验组Smad2、Smad4蛋白与阴性对照组相比，蛋白表达水平均有所升高（P＜0.01），且两药联合升高趋势较单药组明显(P＜0.01)，三药联合组较两药联合组明显(P＜0.01)，四药联合组较三药联合组明显(P＜0.01)。 结论:人参皂苷Rg3、索拉非尼、奥沙利铂、氟尿嘧啶单药和不同联合方式，均能有效抑制人肝癌细胞SK-Hep-1的增殖，并能抑制细胞的迁移、侵袭，四药联合、三药联合及两药联合作用均优于单药，三药联合优于两药联合，药物之间表现出了良好的协同作用。其作用机制可能是通过下调TGF-β1、MMP-2蛋白的表达、上调Smad2、Smad4蛋白的表达来实现的。本实验为临床科学合理地联合用药提供了理论依据。