阿魏酸哌嗪和霉酚酸酯对肾脏的保护作用及其机制研究

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目的:阿魏酸哌嗪(Piperazine ferulate,PF)是根据中国传统中药川芎的有效成分人工合成的一种药物,临床观察表明它能延缓肾功能减退,但其机制尚不明了.该实验应用5/6肾大部切除和阿霉素肾病大鼠模型,观察阿魏酸哌嗪对肾脏的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.霉酚酸酯(MMF)是一种新型免疫抑制剂,但也有人报道MMF能抑制成纤维细胞、血管平滑肌细胞和系膜细胞的增殖,减少细胞外基质的沉积,故我们推测MMF对非免疫性疾病所导致的慢性肾脏纤维化可能也有一定的疗效,如同时纠正RAS系统紊乱,可能会有更好的肾脏保护作用.为此采用5/6肾大部切除模型,观察霉酚酸酯及与Fosinopril合用时对肾脏的保护作用,并初步探讨其可能的作用机制.结论:(1)PF在5/6Nx和ADR模型中均有一定的保护作用,这可能与它能减少尿蛋白,降低血三酰甘油,减少细胞外基质沉积,下调TGFβ1信号有关.(2)MMF对非免疫性肾脏损害有一定的保护作用,这可能与它能抑制细胞增殖,减少趋化因子的表达,抑制TGFβ1等有关,联合应用Fos时,有更好的肾脏保护作用,但其机制有待于进一步研究.
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