Survivin、Caspase-3在胶质瘤中的表达及其对胶质瘤细胞增殖和凋亡的影响

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目的:研究Survivin、Caspase-3和Ki-67在胶质瘤中的表达及意义。为探讨胶质瘤发生发展机制提供一些实验依据,为胶质瘤的基因诊断和治疗提供新的靶点。方法:用免疫组化法(ElivisionTM plus)检测Survivin、Caspase-3和Ki-67蛋白在68例原发和15例复发胶质瘤及10例内减压脑组织中的表达;用原位杂交法检测胶质瘤和脑组织中Survivin、Caspase-3mRNA的表达;应用TUNEL法检测68例原发胶质瘤细胞凋亡情况。结果:1、①Survivin、Ki-67蛋白在脑组织及胶质瘤中的阳性表达率有显著差异。Survivin、Ki-67蛋白在Ⅲ、IV级星形细胞瘤的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级星形细胞瘤。原发、复发胶质瘤中Survivin、Ki-67蛋白的强阳性表达率比较均有统计学差异。②Caspase-3蛋白在脑组织与胶质瘤中以及各级别胶质瘤中的阳性表达率均没有显著差异。原发、复发胶质瘤中Caspase-3蛋白的强阳性表达率没有统计学差异。③Survivin、Ki-67蛋白表达呈正相关,Survivin、Caspase-3蛋白表达呈负相关,Caspase-3、Ki-67蛋白呈负相关。2、①Survivin mRNA在脑组织及胶质瘤中的阳性表达率有显著差异。Survivin mRNA在Ⅲ、IV星形细胞瘤的表达明显高于Ⅰ、Ⅱ级星形细胞瘤。②Caspase-3 mRNA在脑组织与胶质瘤中以及各级别胶质瘤中的阳性表达率没有显著差异。③Survivin、Caspase-3 mRNA的表达呈负相关。3、胶质瘤的AI范围是7-29%,平均16.59±6.19%。Survivin、Ki-67蛋白阳性组的AI值明显小于阴性组。Caspase-3蛋白阳性组的AI值明显大于阴性组。结论:1、Survivin、Ki-67基因的强阳性表达可看作胶质瘤复发的一个高危因素。2、Survivin、Ki-67基因的高表达可作为胶质瘤分化不良的标志。3、Caspase-3在脑组织与胶质瘤之间以及各级别胶质瘤中表达无显著性差异。4、Survivin直接或间接抑制Caspase-3的表达,从而促进胶质瘤的发生、发展;Survivin和Ki-67基因在胶质瘤的发生、发展中起着协同或相互调节作用;胶质瘤的进展伴有凋亡减少、增殖增强。5、Survivin阳性组、阴性组的平均细胞凋亡指数有显著差异。Caspase-3阳性组、阴性组的平均细胞凋亡指数有显著差异。6、Survivin作用于凋亡途径的汇集点,同时又仅在肿瘤组织中特异地存在,它是促细胞凋亡治疗最理想的靶点之一。Survivin将成为胶质瘤基因诊断和靶向治疗研究的新方向。
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