CRP基因多态性与非小细胞肺癌易感性的相关性研究

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目的:  研究CRP基因rs2794521、rs2808630和rs1205三个位点在广西地区人群的多态性分布,以探索CRP基因多态性与非小细胞性肺癌易感性的关系,为评估肺癌患病风险提供有价值的遗传标记,为临床早期筛查和诊断提供理论依据。  方法:  选取广西地区健康体检者131例,非小细胞性肺癌患者152例作为研究对象。采用SNaPshot法检测CRP基因rs2794521、rs2808630和rs1205三个位点基因多态性,同时抽取部分标本用DNA直接测序技术验证SNaPshot法分型的准确性。应用哈-温平衡定律(Hardy-Weinberg equilibrium)分析各组所选研究对象的代表性,用x2检验比较病例组和对照组的基因型和等位基因分布是否有差异,并用logistic回归分析校正相关的混杂因素,计算OR值和95%CI,评价各基因型和等位基因与非小细胞肺癌患病风险的关系。最后利用SHEsis软件构建各SNP位点的单倍型,并比较对照组和病例组单倍型频率差异。  结果:  1.病例组与对照组比较,性别的构成差异有统计学意义(P<0.05),年龄构成差异无统计学意义(P>0.05),吸烟史的构成差异有统计学意义(P<0.05)。三个SNP位点在病例组与对照组的基因型分布均符合哈-温平衡(P>0.05),表示各组样本均具有良好的群体代表性。  2.CRP基因rs2794521位点有TT、CT和CC三种基因型,rs2808630位点有TT、CT和CC三种基因型,rs1205位点有TT、CT和CC三种基因型。三个位点各基因型和等位基因在对照组和病例组的频率分布差异均无统汁学意义(P>0.05);三个位点基因型的患病风险比较中,用logistic回归分析对性别、年龄、吸烟史因素进行校正,结果显示三个位点的基因多态性与非小细胞肺癌的患病风险不相关。  3.对性别进行分层分析,在男性和女性人群中rs2794521、rs2808630及rs1205位点在对照组和病例组的基因型、等位基因的频率分布差异均无显著性差异;三个位点的基因多态性与非小细胞肺癌的患病风险均无关。对年龄进行分层分析,在年龄≥50岁的年长人群中,rs1205位点TT、CT、CC三种基因型在对照组和病例组的频率分布有显著性差异(P=0.049),其余两位点的基因型、等位基因的频率分布差异均无显著性差异;rs1205位点病例组与对照组比较,携带CT基因型比TT患肺癌风险高约2倍(OR=2.030,95%CI=1.055-3.906)。对吸烟史进行分层分析,在不吸烟人群中,rs1205位点携带CT基因型较TT患肺癌风险高约2.1倍(OR=2.108,95%CI=1.068-4.158);在吸烟人群中,rs2794521位点携带CT基因型较TT患肺癌风险低(OR=0.383,95%CI=0.153-0.962),rs2808630位点携带CT基因型较TT患肺癌风险低(OR=0.348,95%CI=0.137-0.881),携带C等位基因较T患肺癌风险低(OR=0.405,95%CI=0.185-0.888)。  4.在病例组和对照组构建rs2794521、rs2808630及rs1205三个位点的单倍型,各单倍型在对照组及病例组的分布比较差异及患病风险均无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1.CRP基因rs1205位点CT基因型可能是年龄≥50岁人群肺癌患病的危险因素,同时也可能是不吸烟人群中肺癌患病的危险因素。  2.CRP基因rs2794521位点CT基因型可能是吸烟人群中肺癌患病的保护性因素。  3.CRP基因rs2808630位点CT基因型和C等位基因可能是吸烟人群中肺癌患病的保护性因素。  4.尚未发现CRP基因rs2794521、rs2808630及rs1205三个位点的单倍型与非小细胞型肺癌的患病风险有关。
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