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结直肠癌（CRC）是消化道最常见的恶性肿瘤之一，发病率和病死率分别居国内恶性肿瘤第3位和第5位，在欧美发达国家则是仅次于肺癌发生的第2位恶性肿瘤，严重威胁着公众的生命健康。尽管针对CRC的新药物和治疗手段不断更新，但是结直肠癌的长期生存率并未有明显提升，主要还是对肿瘤的发生发展机制并不十分清楚。胰岛素生长因子（IGFs）是体内重要的促有丝分裂因子，具有强烈的促增殖和抗凋亡作用，目前研究发现IGFs在人类乳腺癌、结直肠癌、胃癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中存在着过表达，并发现其与恶性肿瘤的细胞转化、转移有关。近几年一系列研究显示：IGFs表达异常在恶性肿瘤的形成和发展过程中起着重要作用，2型糖尿病（T2DM）患者无论血液循环还是组织中，IGFs的表达均异常增高，而IGFs的异常增高可促进肿瘤的发生。本研究欲通过联合检测IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3三者在单纯CRC患者和合并T2DM的CRC患者中的表达情况，观察T2DM与CRC发生发展的关系，探讨IGFs与CRC中发生发展和浸润转移的关系。以期达到：一方面为临床上判定CRC恶性程度和评估预后提供新的生物学指标；另一方面为合并T2DM的CRC患者的治疗提供新的靶点和治疗方案的选择提供一定的理论依据。目的：观察IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在单纯CRC中的表达情况，以及在高血糖环境下三者表达情况的变化，分别分析三者的表达与单纯CRC和合并T2DM-CRC的临床病理特征之间的关系，以研究IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在CRC中表达的临床意义，初步探讨T2DM与CRC发生发展的关系及可能的影响途径，以期达到为CRC的恶性程度判断和预后评估提供新的生物学指标，并未合并T2DM的CRC患者治疗方案提供理论依据。方法：应用免疫组织化学方法分别检测IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3在61例合并T2DM-CRC组、122例单纯CRC组、22例合并T2DM的正常结直肠黏膜组和39例非合并T2DM的正常CRC黏膜组中的表达情况，并结合CRC的临床病理特征，分析IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3的表达特点和临床意义及三者表达的相关性。结果：1IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在单纯CRC组中的表达情况及与其临床病理特征之间的关系IGF-1在单纯CRC组中阳性表达率（54.1%）显著高于在正常结直肠黏膜中的阳性表达率（25.6%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGF-1R在单纯CRC组中阳性表达率（63.9%）显著高于在正常结直肠黏膜中的阳性表达率（20.5%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGFBP-3在单纯CRC组中阳性表达率（73.0%）明显低于在正常结直肠黏膜中的阳性表达率（100.0%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）。IGF-1的表达与CRC的浸润深度、TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与其它因素无关(P＞0.05)，TNM分期晚、浸润深、有淋巴结转移组的阳性表达率分别明显高于对照组，差异有统计学意义（见表2）。IGF-1R和IGFBP-3的表达均与CRC的TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与其它因素无关(P＞0.05)，TNM分期晚、有淋巴结转移组中IGF-1R的阳性表达率明显高于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义；而TNM分期晚、有淋巴结转移组中IGFBP-3的阳性表达率明显低于对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义。2IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在合并T2DM-CRC组中的表达情况及与其临床病理特征之间的关系IGF-1在T2DM-CRC组中的阳性表达率（72.1%）显著高于在正常结直肠黏膜中的阳性表达率（40.9%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGF-1R在癌组织中的阳性表达率（80.3%）显著高于在正常结直肠黏膜中的阳性表达率（36.4%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGFBP-3在癌组织中的阳性率（88.5%）与在合并T2DM的结直肠黏膜中的阳性率（86.4%）无明显差异，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。IGF-1在T2DM-CRC中的表达与其TNM分期、淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与其它因素无关(P＞0.05)，TNM分期晚、有淋巴结转移组中IGF-1的阳性表达率分别明显高于各自对照组，差异有统计学意义；IGF-1R在T2DM-CRC中的表达与其浸润深度、TNM分期、淋巴结转移、和远处转移均有关(P＜0.05)，而与其它因素无关(P＞0.05)，浸润深、TNM分期晚、有淋巴结转移组和伴远处转移组中IGF-1R的阳性表达率明显高于各自对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义；IGFBP-3在T2DM-CRC组中的表达与其组织学分级和远处转移有关(P＜0.05)，而与其它因素无关(P＞0.05)，组织学分级低和伴远处转移组中的阳性表达率明显低于各自对照组(P＜0.05)，差异有统计学意义。3高血糖环境对IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在CRC中表达的影响结果IGF-1在T2DM-CRC组中的阳性表达率（72.1%）显著高于在单纯CRC组中的阳性表达率（54.1%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGF-1在合并T2DM的结直肠黏膜中的阳性表达率（40.9%）与正常结直肠黏膜组阳性表达率（25.6%）无显著差异，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。IGF-1R在T2DM-CRC组中的阳性表达率（80.3%）高于在单纯CRC组中的阳性表达率为（63.9%），二者比较差异有统计学意义（P＜0.05）；IGF-1R在合并T2DM的结直肠黏膜中的阳性表达率（36.4%）与正常结直肠黏膜组阳性表达率（20.5%）无显著差异，二者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。IGFBP-3在T2DM-CRC组中的阳性表达率（88.5%）显著高于在单纯CRC组中的阳性表达率为（73.0%），二者差异有统计学意义（P＜0.05）；而在合并T2DM的结直肠黏膜中的阳性表达率（86.4%）低于正常结直肠黏膜组阳性表达率（100.0%），但二者差异处于临界状态（P=0.043），尚待进一步证实。4IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3在T2DM-CRC和单纯CRC组表达的相关性相关性分析结果显示：在122例单纯CRC组织中IGFBP-3的表达与IGF-1、IGF-1R的表达均呈负相关性（P＜0.05，P＜0.05）；IGF-1的表达与IGF-1R的表达呈正相关性（P＜0.05）；在61例合并T2DM-CRC组中IGFBP-3的表达与IGF-1、IGF-1R的表达均显示无相关性（P＞0.05，P＞0.05）；而IGF-1的表达与IGF-1R的表达则显示出了显著的正相关性（P＜0.05）。在合并分析共计183例的CRC中，IGFBP-3的表达与IGF-1、IGF-1R的表达也显示均呈负相关性（P＜0.05，P＜0.05）；IGF-1的表达与IGF-1R的表达呈正相关性（P＜0.05）。结论：1IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3可能均参与了CRC的发生发展过程，且IGF-1、IGF-1R是肿瘤发生的促进因子，而IGFBP-3可能是肿瘤发生的保护性因子。2IGF-1、IGF-1R和IGFBP-3三者均参与了CRC的侵袭、转移过程，其中IGF-1、IGF-1R在其中起到了协同作用，而两者与IGFBP-3起到的均是拮抗作用。联合检测IGF-1、IGF-1R、IGFBP-3三者在CRC中的表达，可能成为临床上判定CRC恶性程度、作预后评估和监测肿瘤复发，新的生物学指标之一。3T2DM增加CRC发生的过程中，IGF-1R介导的异常信号通路可能起了重要作用，且IGFBP-3显示了保护性作用。因此，在对待合并T2DM-CRC患者的治疗方案上，选择针对IGF-1R的靶点的高选择靶向药物及以增加IGFBP-3表达量的药物，将可能成为临床上治疗CRC的有效方案之一。