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肾炎3号方是导师根据“少阳三焦气化”理论,结合慢性肾炎(CGN)本虚以气阴两虚为主,标实以湿热(热毒)、瘀血为著的病机特点,拟出的以疏利少阳为主,兼益气养阴、清热利湿(解毒)、活血化瘀为一体的具有良好临床疗效的纯中药复方。在前期研究中,我们先后对104例和206例CGN患者进行了临床疗效观察,分别取得总有效率88.46%和87.86%的治疗效果,在此期间我们又开展了一系列实验研究,结果对该方的显著疗效予以了充分肯定,同时对其作用机理进行了初步探讨。为了探求该方治疗CGN最适宜的病理类型和进一步从细胞、分子生物学的角度阐明该方的作用机理,我们开展了本次临床和实验研究。 在临床研究中,我们利用肾穿刺技术对已确诊的50例CGN患者进行了肾组织活检和病理分型诊断,在此基础上对50例患者进行了肾炎3号方的疗效观察。结果50例CGN患者中有系膜增生性肾炎(MsPGN)29例,IgA肾病(IgAN)11例,膜性肾病(MN)4例,膜增生性肾炎(MPGN)3例,肾小球轻微病变(ML)、局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)、增生性硬化性肾小球肾炎(PSGN)各1例。50例患者的临床疗效为完全缓解率32%,部分缓解率54%,总有效率86%;其中MsPGN和IgAN总有效率分别为96.35%和90.91%,明显优于总有效率为50%的其他病理类型(P<0.01和P<0.05)。所观察指标治疗前后变化显示肾炎3号方具有降低尿蛋白、提高血浆蛋白、控制血尿、改善脂质代谢、调节免疫、改善高凝状态等作用。 在实验研究中。我们利用肾小球系膜细胞(MC)体外培养技术,采用血清药理学的方法,应用MTT、ELISA、RT-PCR等检测方法,观察了肾炎3号方血清对正常条件下培养的和受脂多糖(LPS促进MC增殖因子)刺激的MC增殖及其分泌的细胞外基质(ECM)成分和相关因子及基因表达的影响。结果显示,肾炎3号方血清能明显抑制两种培养条件下的MC增殖(P<0.01)和增殖细胞核抗原(PCNA细胞增殖标志蛋白)mRNA表达,抑制ECM中Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)和层粘连蛋白(LN)的分泌(均为P<0.01),以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的分泌(P<0.01)和TGF-β1mRNA的表达。同时可促进一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的合成和释放 (P<0.05;P(.01)以及诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达。 以上的临床和实验结果表明:(1)再次肯定了以“疏利少阳”为主的肾 炎3号方对“N有显著疗效:()肾炎3号方治疗“N最适宜的病理类型是一 MSPGN和 IgAN:()肾炎3号方能够明显抑制MC增殖和 ECM蓄积,其抑制 TGF-日;分泌及其基因表达,促进NO、NOS合成释放和iNOS基因表达的作用,._._.__、、、。_,__,,_。^,_、.、.._,_;、.__._;,、_、,,、’可能是实现这一效应的重要作用途径之一;H)肾小球 MC是肾炎 3号方发 挥治疗作用的重要靶细胞,该方对MC增殖和它所分泌的ECM、相关因子及其 基因表达的影响,可能正是该方治疗 CGN(尤其是 MSPGN和 IgAN),防止其 进行性发展的重要机制之一。