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目的:考察药物代谢酶CYPJA4,CYP2C9,CYP2C19,CTP2D6在中国汉族、蒙古族、回族、维吾尔族健康人群中基因多态性的分布情况,并对四个民族药物代谢酶CYP3A4,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6等位基因及基因表型分布频率进行了比较;进一步考察药物代谢酶CYP3A4的18位点(CYP3A4~*18)基因多态性对唑吡坦药动学的影响。本研究对我国多民族的用药具有深刻意义,并为以基因为导向的临床个体化合理用药提供科学依据和指导帮助。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态(Polymerase chain reaction-Restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)方法测定了 四民族健康受试者672人(其中汉族136人;蒙古族158人;回族164人;维吾尔族214人;每人采集外周静脉血4mL)药物代谢酶CYP344~*5,CYP3A4~*18,CYP2C9~*2,CYP2C9~*13 CYP2C19~*2,CYP2C19~*3,CYP2D6~*10等位基因频率,采用SPSS软件对数据进行分析。在回族健康受试者中选择8名CYP3A4~*1/~*1基因型健康受试者、6名CYP3A4~*1/~*18基因型健康受试者和1名CYP3A4~*18/~*18基因型健康受试者,单剂量口服酒石酸唑吡坦片剂并采集样品,应用高效液相-荧光检测方法测定血药浓度,应用DAS 2.0程序估算药动学参数,采用SPSS软件对药动学参数进行独立样本T检验(Independent-Samples T Test),考察药物代谢酶不同基因型对唑吡坦在回族健康受试者体内药动学过程的影响。结果:中国汉族、蒙古族、回族、维吾尔族健康人群CYP3A4~*18等位基因频率分别为18.4%、20.3%、19.2%、14.0%;本研究没有发现CYP3A4~*5等位基因;CYP2C9~*2等位基因频率分别为1.10%、2.53%、4.57%、9.58%,本研究仅在维吾尔族和蒙古族健康受试人群中各发现1人为CTP2C9~*1/~*13,没有在四个民族中发现CYP2C9~*13/~*13型;CYP2C19~*2等位基因频率分别为38.6%、41.5%、49.4%、32.5%,CYP2C19~*3等位基因频率分别为5.2%、4.4%、5.2%、2.1%;CYP2D6~*10等位基因频率分别为57.4%、46.5%、39.7%、22.4%;所有数据均符合Hardy-Weinberg遗传定律。回族健康受试者:CYP3A4~*1/~*1(8人),CYP3A4~*18/~*18(1人)和CYP3A4~*1/~*18(6人)基因型受试者单剂量口服酒石酸唑吡坦后的主要药动学参数分别为:t1/2:(3.47±0.87),(2.64±0.53)h;Cmax:(170.77±43.53),(174.21±44.54)μg·L1;tmax:(0.84±0.13),(0.96±0.10)h;Vz/F:(84.98±15.66),(72.48±35.80)L;CLz/F:(17.74±4.76),(19.52± 10.95)L/h;AUC0-12:(541.82±123.94),(586.12±237.81)μg·L-1·h;AUCo-∞:(601.95±167.06),(618.19±250.86)μg·L-1·h。参数值采用SPSS 软件进行统计学分析结果显示,上述主要药动学参数差异不存在显著性意义。但是,突变组(CYP3A4~*1/~*18和CYP3A4~*18/~*18基因型)的t1/2与野生组(CYP3A5~*1/~*1)相比有减小的趋势,清除率CLz/F有增大的趋势,提示我们,CYP3A4~*18很有可能使唑吡坦在突变个体内的代谢加快,没有显著性差异可能与样本数小有关。结论:中国汉族、蒙古族、回族、维吾尔族健康人群CTP3A4~*5、CYP2C9~*13等位基因罕有发生;汉族、蒙古族、回族、维吾尔族健康人群CYP3A4~*18、P2C19~*3等位基因频率没有显著性差异;维吾尔族健康人群CYP2C9~*2等位基因频率高于其它三个民族,其它三个民族之间没有显著性差异;汉族健康人群CTP2C19~*2等位基因频率与其它三个民族没有明显差异,但是维吾尔族健康人群CYP2C19~*2等位基因明显低于回族健康人群。对于CYP2D6~*10等位基因频率,维吾尔族健康人群等位基因频率明显低于其它三个民族,其它三个民族之间没有显著性差异。不同CYP3A4基因型健康受试者单剂量口服唑吡坦后的体内药动学过程基本一致。但是突变组(CYP3A4~*1/~*18和CYP3A4~*18/~*18基因型)的t1/2与野生组(CYP3A4~*1/~*1)相比有减小的趋势,清除率CLz/F有增大的趋势,提示我们,CTP3A4~*18很有可能使唑吡坦在突变个体内的代谢加快,本研究没有显著性差异可能与样本数小有关,有待于日后加大样本数更深一步的研究。