【摘 要】
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心血管疾病是危害人类健康的常见病和多见病。研究表明,大多数心脑血管疾病都与血栓形成、血栓栓塞密切相关,而血小板聚集在血栓形成中起着关键的作用。 为了寻找到高效、
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心血管疾病是危害人类健康的常见病和多见病。研究表明,大多数心脑血管疾病都与血栓形成、血栓栓塞密切相关,而血小板聚集在血栓形成中起着关键的作用。
为了寻找到高效、低毒的血小板聚集抑制剂,本课题根据哒嗪酮类化合物的构效关系和作用机理,以MCI-154为先导化合物,引入各种不同的杂环,共合成二十五个目标化合物,其中二十一个为首次报道。所有目标化合物都经过元素分析,1H-NMR确证,部分化合物经IR和质谱确证。
药理活性实验参考Born方法,对所合成的目标化合物进行初步体外抑制血小板聚集试验。试验结果表明：绝大多数目标化合物均能对ADP引起的血小板聚集有不同程度的抑制作用,其中化合物(A7)、(A8)、(B5)、(B11)的IC50值分别为2.82,2.89,2.59和2.88μmol/L,抗血小板聚集活性明显比先导化合物MCI-154(IC50为13.95μmol/L)。
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