第一部分急性百草枯中毒血清细胞因子动态变化规律的研究背景百草枯(paraquat,PQ),国内商品名为克无踪。其中毒引起的病死率很高,国外报道病死率为40%～50%,而国内个别报道高达80%以上。百草枯进入人体可使肺、肾、肝和肾上腺出现损伤,而其中毒的特征性改变是肺损伤,表现为早期肺泡上皮细胞受损,肺泡内出血水肿,炎症细胞浸润,晚期则出现肺泡内和肺间质纤维化,这种表现被命名为“百草枯肺”,是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的一种变异形式,也是PQ中毒患者的主要死亡原因。而近年来,肺纤维化机制研究取得了许多非常重要的进展,特别是肺内的多种类型细胞以及细胞因子在这一复杂过程中所起的作用引人注目,从而提出了肺细胞及细胞因子网络的概念。肺泡巨噬细胞及其他肺结构细胞合成的各种细胞因子如肿瘤坏死因子(tumor neciosis factor,TNF-α)、白细胞介素-1β(interleukin-1,IL-1β)、IL-6、IL-10等在肺纤维化机制研究中取得了非常重要的进展。然而,有关百草枯中毒导致的上述细胞因子的变化未见报道。目的观察细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、在急性百草枯中毒动物模型中的变化规律,探讨百草枯中毒急性肺损伤的作用机制。方法72只Wistar大鼠随机分为对照组、百草枯高剂量染毒组(120 mg/kg)、中剂量染毒组(60 mg/kg)、低剂量染毒组(30 mg/kg),分为8、24、72 h 3个观察时段,观察不同剂量组在染毒后不同时间大鼠静脉血细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α的动态变化。结果8、24、72 h各剂量组细胞因子的水平均增加,24、72 h组与对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。72 h高剂量组各指标与同时间点低剂量组比较差异有统计学意义(P<0.05)。72 h高、中、低3个剂量组与8 h时间点比较差异有统计学意义(P<0.05)。随染毒浓度的增加,细胞因子水平逐渐增加。随时间的延长,细胞因子的水平也在逐渐增加,存在一定的线性趋势,在整个试验过程中表现出动态的变化。结论在百草枯中毒急性肺损伤机制中细胞因子IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-α可能起到了重要作用。第二部分血必净注射液治疗急性百草枯中毒的实验研究背景百草枯(paraquat,PQ)又名克芜踪、对草快,是一种目前广泛使用的快速灭生性除草剂,喷洒后能很快发挥作用,接触土壤后迅速失活,一般在土壤中无残留。正常使用情况下对野生动物和环境少有危害,正确的使用对喷洒作业人员的健康影响也不大。但PQ如经皮肤接触、呼吸道吸入及误服时,对人畜有较强毒性,均可造成急性中毒。PQ中毒是当前内科常见的急危重症,病死率可达60.3%-87.8%。PQ进入人体可使肺、肾、肝、心脏、脑和消化道出现损伤,患者最终多死于多脏器功能衰竭或呼吸衰竭。百草枯(paraquat,PQ),国内商品名为克无踪,进入人体后即发挥毒性作用,而其中毒的特征性改变是肺损伤,表现为早期肺泡上皮细胞受损,肺泡内出血水肿,炎症细胞浸润,晚期则出现肺泡内和肺间质纤维化,这种表现被命名为“百草枯肺”,是急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的一种变异形式,也是PQ中毒患者的主要死亡原因。而近年来,肺纤维化机制研究取得了许多非常重要的进展,特别是肺内的多种类型细胞以及细胞因子在这一复杂过程中所起的作用引人注目,从而提出了肺细胞及细胞因子网络的概念。肺泡巨噬细胞及其他肺结构细胞合成的各种细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等在肺纤维化机制研究中取得了非常重要的进展,并发挥重要的作用。血必净注射液是以古方血府逐瘀汤为基础,反复精炼筛选出的静脉制剂,用于治疗全身炎症反应综合征(SIRS)和多脏器功能障碍综合征(MODS),取得较好的疗效。我们在临床上曾尝试应用血必净为主治疗百草枯中毒患者,初步显示较好的疗效,然而其作用机制尚不清楚。本研究即细胞因子角度出发,探讨血必净注射液对百草枯中毒的治疗保护作用机制。目的探讨血必净注射液对急性百草枯大鼠中毒脏器损害的治疗保护机制。方法成年Wistar大鼠随机分为百草枯250mg/kg剂量染毒对照组、百草枯250mg/kg剂量染毒+血必静注射液高剂量治疗组(1.72g生药/kg)、百草枯250mg/kg剂量染毒+血必静注射液低剂量治疗组(0.86g生药/kg)3组。取原液加蒸馏水稀释至1ml灌胃染毒。治疗组于染毒后1小时经鼠尾静脉给予相应剂量的血必静注射液缓慢注射,观察染毒组和治疗组动物表现。染毒8小时后处死动物,留取动静脉血及大鼠肺组织,行动脉血气分析、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-1β、血小板衍生生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)测定,同时行常规病理观察。结果血必净注射液治疗组大鼠动脉血气指标PaO2、PaCO2、pH值明显好于非治疗染毒组,有显著性差异(P<0.05或0.01)。治疗组肝肾损害减轻,表现为ALT升高幅度较小,有显著性差异(P<0.05),血肌酐变化治疗组明显小于非治疗组,有显著性差异(P<0.05)。细胞因子TNF-α、IL-6血必净治疗组与染毒组比较无显著性差别(P>0.05),而IL-10、IL-1β、PDG、IGF-1高剂量血必净治疗组均明显小于染毒组,有显著性差异(P<0.05),PDGF低剂量治疗组也明显小于染毒组,有显著性差异(P<0.05)。病理检查示百草枯染毒8h后肺泡毛细血管的扩张充血,内皮细胞肿胀,出现大量以中性白细胞为主的炎性细胞浸润,肺泡腔内充血,有蛋白水肿液的渗出。血必净治疗组上述改变明显较轻。结论血必净注射液可抑制部分炎性因子的活性。对百草枯中毒脏器损害有治疗保护作用。