目的阿霉素（doxorubicin,DOX）,是一种广谱的抗肿瘤药物,其疗效甚好。但在治疗的同时会带来一定的副作用,使心肌细胞受到严重的损伤,引起心肌细胞凋亡,称为心肌毒性,严重影响患者的治疗效果。目前,对阿霉素诱导的心肌毒性尚无有效的治疗方法,因此研究阿霉素诱导心肌毒性的分子机制迫在眉睫。长链非编RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）,属于非编码RNA,且长度超过200个核苷酸。它可以从转录调控、转录后调控和表观遗传调控等多个方面调节基因的表达。研究发现,lnc RNA在心脏再生和修复中有重要作用,它可能是治疗心脏疾病的潜在靶点。线粒体损伤在心肌凋亡中的作用由来已久,近年来,有研究表明线粒体分裂参与阿霉素诱导的心肌毒性这一过程。为了进一步研究lnc RNA与阿霉素诱导的心肌毒性的关系,首先用基因芯片法分析正常SD大鼠乳鼠原代心肌细胞和阿霉素诱导的SD大鼠乳鼠原代心肌细胞中的lnc RNA和m RNA的表达,找出两组间差异表达的lnc RNA,通过基因本体论和通路分析探索差异表达m RNA的功能。其次选取8组差异下调的lnc RNA进行RT-q PCR验证,检验其结果与芯片结果是否一致。再从8组下调的lnc RNA中选取差异最显著的lnc RNA X进行实验研究,探索lnc RNA X在阿霉素诱导的心肌毒性中与线粒体分裂和细胞凋亡的关系,最后预测lnc RNA X的下游蛋白,并进一步对其进行验证。本文为治疗阿霉素诱导的心肌毒性提供了新的靶点,减轻阿霉素带来的副作用,提高癌症患者的治疗效果。方法实验所用样本来自SD大鼠乳鼠的原代心肌细胞。首先,用DOX处理SD大鼠乳鼠的原代心肌细胞,提取RNA,制备芯片,用生物信息学分析正常组和加药处理组细胞之间差异表达的lnc RNA。其次,从下调的lnc RNA中筛选出差异性最显著的lnc RNA X。将过表达的lnc RNA X转染进细胞,观察原代心肌细胞线粒体分裂和细胞凋亡的变化。最后,用生物信息学预测lnc RNA X的下游蛋白,并进行RIP实验验证。结果1、在正常SD大鼠乳鼠原代心肌细胞和阿霉素诱导的SD大鼠乳鼠原代心肌细胞中,lnc RNA和m RNA的表达均有差异。2、经验证,在差异性下调的lnc RNA中lnc RNA-345345的下调最显著,故选取lnc RNA-345345进行实验研究,命名为心脏应激相关lnc RNA,英文名Cardiac Stress Related Lnc RNA（CSRL）。3、阿霉素诱导原代心肌细胞6h后,CSRL显著下调。4、过表达CSRL可减轻线粒体分裂和细胞凋亡。5、利用阿霉素诱导原代心肌细胞,检测细胞中mitochondrial protein 18 k Da（MTP18）表达量,发现阿霉素处理组MTP18的表达量明显高于正常组。6、过表达CSRL后发现MTP18的表达量明显下降。7、与CSRL结合率最高的下游蛋白是MTP18。结论在正常SD大鼠乳鼠原代心肌细胞和阿霉素诱导的SD大鼠乳鼠原代心肌细胞中CSRL的表达差异最显著,过表达CSRL能够抑制阿霉素诱导的心肌细胞的线粒体分裂和细胞凋亡。具体结论如下:1、在正常SD大鼠乳鼠原代心肌细胞和阿霉素诱导的SD大鼠乳鼠原代心肌细胞中lnc RNA和m RNA的表达均有差异。2、两组之间CSRL的表达差异最显著。3、在原代心肌细胞中,过表达CSRL能够抑制阿霉素诱导的心肌细胞线粒体分裂。4、在原代心肌细胞中,过表达CSRL能够减轻阿霉素诱导的心肌细胞凋亡。5、与CSRL结合的下游蛋白可能是MTP18。