第一部分吉西他滨瘤腔内给药治疗脑胶质瘤大鼠的安全性评价　　目的：考察低、高剂量吉西他滨瘤腔内给药治疗荷瘤大鼠的安全性。　　方法：将48只清洁级SD大鼠随机分为6组，分别为正常组、模型组、溶媒组、吉西他滨低、高剂量组和阳性对照药替莫唑胺组。除正常组外，各组大鼠每只脑内均接种2×105个9L脑胶质瘤细胞，吉西他滨低、高剂量组分别于接种后第5天在脑立体定位仪下向瘤腔内注射8mg/ml、32mg/ml的吉西他滨5μl，正常组、模型组不作任何处理，溶媒组给予等体积的人工脑脊液，替莫唑胺组于接种后第5天连续灌胃给予替莫唑胺(25mg/kg)5天。每天观察各组大鼠的生存情况，在给药后第10天收集各组大鼠24h尿液，检测荷瘤大鼠尿常规指标。之后处死，取血，检测血常规、血生化指标，取主要脏器，称重，计算脏器指数，并取各主要脏器的部分组织，4％多聚甲醛固定，做石蜡切片，HE染色，观察血液系统、肝肾功能及各组织形态学的变化。比较吉西他滨和替莫唑胺两种药物治疗脑胶质瘤大鼠，对血液系统以及各脏器的影响。　　结果：与模型组比较，吉西他滨低、高剂量组大鼠血常规、血生化、尿常规等指标以及脏器指数均在正常范围内，无统计学差异。病理切片结果显示吉西他滨低、高剂量组大鼠各组织脏器未见明显坏死、炎症、水肿等病理改变，吉西他滨低、高剂量对荷瘤大鼠无明显毒副作用。阳性对照药替莫唑胺组与模型组比较，白细胞、心肌激酶均减少，有统计学差异，替莫唑胺组给药对大鼠血液系统及其心脏功能存在影响。　　结论：荷瘤大鼠瘤腔内注射吉西他滨具有良好的安全性。