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皮肤深度创伤是世界范围内的一个重大健康问题,给病人和医疗系统带来了沉重的负担。由于深度创伤的愈合周期较长,因此迫切需要开发具有长期抗菌性能且具有良好生物相容性的创伤敷料。本文以羧甲基壳聚糖(CMC)和胶原蛋白(COL)为天然高分子聚合物基质,将盐酸环丙沙星(CIP)和硫酸庆大霉素(GS)两种抗生素通过共价键固定在基质上,研制了既具有良好生物相容性、又具有长期抗菌活性、且能明显加速伤口愈合的创伤敷料。本论文主要开展了以下工作:(1)制备了 CMC-COL、CMC-COL-CIP 和 CMC-COL-GS 三种创伤敷料,并测定了敷料的物理特性和生物相容性。物理测试结果表明所制备的创伤敷料吸水率在2100~3600%之间,水蒸气透过率在2205.03~3802.15 g/m2·24 h之间,拉伸强度0.1~0.3 MPa,断裂伸长率10~15%,基本符合理想伤口敷料的要求。体外材料接触培养人皮肤成纤维细胞(HSF),细胞形态正常,生长状态良好,细胞相对增值率大于100%,试验结果证明该敷料具有较好的生物相容性。(2)测定了敷料的体内外抗菌性能和体外抗菌药物释放动力学特性。结果表明EDC/NHS交联法不影响负载抗生素的抗菌效果。通过抗生素与聚合物基质的交联作用,使药物释放周期延长并保持抗菌活性11天以上。在动物伤口感染模型中,CMC-COL-CIP和CMC-COL-GS抗菌敷料组伤口上细菌数量显著减少,同时红细胞和淋巴细胞数量明显减少,该结果进一步证实了两种抗菌敷料具有长期抗菌活性。(3)测定了敷料促进伤口愈合的能力。首先,以大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为感染菌,建立大鼠伤口感染模型,评价大鼠感染伤口修复效果。结果表明,CMC-COL-CIP和CMC-COL-GS抗菌敷料能显著的促进创伤的再上皮化。其中,敷料使用第6天后,抗菌敷料组胶原沉积量达到47%,血管百分比达到130/mm2,且血管腔内均充满了红细胞。同时,与商用抗菌敷料AquacelAg相比,制备的抗菌敷料具有更好的伤口愈合效果。此外,在大鼠未感染伤口模型中,所制备的敷料能明显加速伤口愈合,促进伤口上皮化。综上所述,所制备的敷料在生物相容性、长期抗菌活性和促进伤口愈合方面满足临床应用要求,在皮肤深度创伤修复中具有巨大的应用潜力。