帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是最常见的神经退行性疾病之一,影响着全世界数百万患者的正常生活。PD的发病机制之一是α-突触核蛋白（α-synuclein,α-syn）聚集成淀粉样纤维从而破坏细胞内稳态和产生神经毒性物质。因此,开发安全高效干扰α-syn聚集的抑制剂成为治疗PD的重要策略。本研究系统运用生物物理、生物化学、细胞生物学和线虫实验研究了石莼多糖及寡糖对α-syn聚集的抑制作用。硫黄素T（Th T）荧光检测结果显示石莼多糖和寡糖能以剂量依赖的方式显著抑制α-syn的纤维化。例如,0.5、1和2 mg/m L石莼多糖使Th T荧光强度分别下降到57.56%、48.13%和27.87%;0.25、0.5和1 mg/m L石莼寡糖作用下Th T荧光强度下降到53.11%、20.37%和0.20%。2 mg/m L石莼寡糖几乎能完全阻断α-syn聚集。通过原子力显微镜观察发现,石莼多糖和寡糖均能够明显改变α-syn的聚集形态,使其形成短纤维或无定型聚集体,抑制长纤维生成。斑点杂交实验进一步证明石莼多糖和寡糖呈浓度依赖性减少寡聚体和原纤维的产生。并且,细胞实验数据表明,石莼多糖和寡糖可以显著降低α-syn聚集物诱导的细胞毒性,2 mg/m L石莼多糖和寡糖分别使细胞活力恢复到71.47%和90.86%。此外,石莼多糖和寡糖还能够降解α-syn成熟纤维形成低毒性聚集体,它们的浓度越高降解作用越强。最后,利用表达人α-syn的转基因线虫NL5901探讨了石莼多糖和寡糖在体内对α-syn纤维化过程的抑制作用。结果表明石莼多糖和寡糖能够显著抑制NL5901线虫体内的α-syn聚集,恢复α-syn聚集造成的脂质减少;使线虫寿命分别延长了1.6和1.2 d。综合上述研究结果,表明石莼多糖和寡糖都具有抑制α-syn聚集和解聚α-syn成熟纤维的作用,并能够降低α-syn诱导的细胞毒性,延长线虫的寿命,有望成为预防和治疗α-syn聚集引起PD的潜在药物。