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目的构建关于酒精性股骨头坏死动物模型,并通过程序性坏死抑制剂（Nec-1s）和凋亡抑制剂（z VAD）的干预来探究骨细胞程序性坏死（necroptosis）和凋亡（apoptosis）是否参与了股骨头坏死的病理过程。方法模型建立:给予大鼠烈性白酒（含体积分数56%乙醇）10 m L/（kg·d）连续灌胃12周,分别于灌胃4、8、12周三个时间点取单侧股骨头标本进行组织病理学观察,确定造模成功后进行下一步实验。药物干预:取健康四月龄雄性SD大鼠60只,共分为四组:空白对照组（12只）、模型组（16只）、Nec-1s组（16只）、z VAD组（16只）。其中空白对照组不进行酒精性股骨头坏死造模,仅灌胃生理盐水。模型组、Nec-1s组和z VAD组按照上述方法进行造模,Nec-1s组同时静脉注射Nec-1s,z VAD组同时静脉注射z VAD,空白对照组和模型组注射相同毫升的生理盐水,分别于连续干预4、8、12周三个时间点称量体重、进行Micro-CT扫描,并取双侧股骨头标本待检。测量大鼠右股骨骨密度（BMD）、骨量/总体积（BV/TV）、小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁分离度（Tb.Sp）。12周采用HE染色分析骨组织形态变化,计算骨细胞（N.Ot）数量。在对骨细胞凋亡程度进行测算时选择原位末端标记法（TUNEL）,分别采用免疫组化和Western blot法检测骨组织中Rip1、Rip3、Caspase 8的表达,并予以统计分析。结果造模结果:造模结果显示模型组大鼠食欲减退、毛发无光泽、活动减少、呈弓背形、反应迟钝,并可见肝脏体积增大呈黄褐色,显微镜下可见软骨层较薄,伴有明显的坏死病灶,骨细胞形态呈弯月形,“外周化”明显,且骨小梁稀疏,排列紊乱,结构间距出现变大现象,空缺骨陷窝和骨坏死发生率显著高于对照组,说明该方法造模成功。干预结果（1）体重:Nec-1s组、z VAD组与空白对照组体重差异无统计学意义（p＞0.05）且显著高于模型组（p＜0.05）。（2）Micro-CT扫描结果:Nec-1s组、z VAD与空白对照组大鼠骨密度、骨小梁体积（BV/TV）、小梁厚度（Tb.Th）、鼠骨细胞数量（N.Ot）差异无统计学意义（p＞0.05）,且显著高于模型组（p＜0.05）;Nec-1s组、z VAD与空白对照组大鼠小梁分离度差异无统计学意义（p＞0.05）,且显著低于模型组（p＜0.05）。（3）HE染色:模型组在4周开始出现少许骨小梁稀疏;8周时骨小梁变细、稀疏、结构出现紊乱、少数骨小梁出现断裂,可见坏死病灶;12周时可见明显股骨头的坏死病灶,显微镜下可见骨小梁明显稀疏、骨小梁断裂,细胞核变形为弯月状,呈现“外周化”改变,结缔组织充填。Nec-1s组、z VAD组和空白对照组HE染色结果无明显变化,可见骨小梁排列基本整齐,骨结构基本规则,骨细胞形态正常,髓腔内骨髓组织正常,骨小梁没有出现显著的改变,也不存在空骨陷窝的情况。（4）TUNEL检测结果:Nec-1s组、z VAD与空白对照组大鼠骨细胞凋亡百分比差异无统计学意义（p＞0.05）,且显著低于模型组（p＜0.05）。（5）免疫组化与Western blot结果:空白对照组大鼠RIP1、RIP3、Caspase-8表达无显著变化（p＞0.05）;模型组大鼠RIP1、RIP3、Caspase-8表达显著升高（p＜0.05）。Nec-1s组RIP1表达无显著变化且与空白对照组比较差异无统计学意义（p＞0.05）,Nec-1s组RIP3和Caspase-8表达显著高于空白对照组（p＞0.05）。z VAD组Caspase-8表达无显著变化且与空白对照组比较差异无统计学意义（p＞0.05）,z VAD组RIP1、RIP3表达显著高于对照组（p＜0.05）。结论（1）给予大鼠烈性白酒（含体积分数56%乙醇）10 m L/（kg·d）连续灌胃12周可以成功制造酒精性股骨头坏死模型;（2）程序性坏死（necroptosis）和凋亡（apoptosis）均参与了股骨头坏死的病理过程;程序性坏死抑制剂（Nec-1s）可以抑制RIP1的表达来调控程序性坏死,但对RIP3无影响;凋亡抑制剂（z VAD）可以抑制Caspase-8的表达来调控凋亡,但对RIP1、RIP3无影响;（3）当依赖Caspase途径的凋亡通路被抑制时,程序性坏死是骨细胞坏死的主要途径之一。