无虹膜是一种少见的先天性眼部综合征，发病率大约有1/64000-1/96000。约70％的无虹膜是高外显性的家族性疾病。1993年，Hansan先后描述了家族性和散发性无虹膜病人PAX6基因上四个位点的突变。后随着分子遗传学的发展，已不断发现几百个新的突变，包括pax6基因的外显子和内含子。常染色体显性遗传是先天性无虹膜最常见的遗传方式。但是基因型和表现型的关系复杂多变，对真正了解这一疾病的发病机制和防治还有很大的距离，需要通过遗传无虹膜的研究对PAXF6基因进行真正了解。 本研究随访到一个遗传性无虹膜家系，调查家系连续4代发病，目前存活3代，家系共有成员23人，采集家系内21人(包括8名患者)血样标本及临床资料。该家系的无虹膜表现型是常见的虹膜大部缺失，视力低下。我们还发现虹膜缺损的部位和程度不仅在患病个体间存在差异，即使是同一个人的两眼也有一定差别。对该家系进行了临床和经典遗传学的分析，认为该家系的疾病在遗传方式上属于常染色体显性遗传。从细胞遗传学水平对家系中成员进行染色体检查，未发现染色体的异常。决定采用定位克隆的策略对这个“遗传性无虹膜”进行致病基因的定位和筛查。经过基因定位，连锁分析，单体型分析确定导致无虹膜的致病基因位于微卫星MarkerD11S904和D11S4200之间，遗传距离为9.0cM，物理距离为8.0Mb，LOD<,MAX>=3.12(D11S4101，θ=0.0)。 在疾病致病基因区域定位以后，从NCBI等数据库中搜寻位于该区域内的所有已知基因信息，根据基因的功能与疾病的缺陷、受累组织与基因表达的时空特异性等遗传特征进行分析和比较，在致病基因定位区域选择侯选基因。最终选择PAX6作为侯选基因对其全部外显子、部分内含子和已知启动子进行突变筛查，未发现突变。