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研究目的:采用前瞻性队列研究的临床研究方法,分别对使用大方峻药以及甲苯磺酸索拉菲尼治疗中晚期肝癌的疗效及安全性进行对比,为中晚期原发性肝癌综合治疗提供新的治疗方案。研究方法:采用队列研究方法,一共入组标准病例133例,其中甲苯磺酸索拉非尼组(即西药组)47例,大方峻药中药组(即中药组)86例。全部病例均来源于2012-2015年成都中医药大学附属医院感染科。对照组给予甲苯磺酸索拉非尼400mg口服,一日两次;治疗组给予大方峻药中药,此大方峻药是我科常用的肝癌基础方上根据患者辨证情况随证加减所得;两组其余一般对症支持治疗相同。入组患者每月按时随访,监测患者的血常规、甲胎蛋白、肝功能、肾功能、电解质等血清学指标及上腹部MRI、CT等影像学指标;根据Child-Pugh分级标准评价肝脏储备功能;采用国际公认的生命质量测定量表QLQ-C30评估患者生存质量;采用中医症候积分评价患者证型变化;根据RECIST评价标准评估肿瘤控制情况,并及时记录疾病进展时间及生存时间;按国家制定的药物不良反应时间表严格记录研究过程中发生的不良反应,评估药物的安全性。研究结果:1.入组情况:共133例患者参与本次临床研究,其中甲苯磺酸索拉非尼组(即西药组)47例,大方峻药中药组(即中药组)86例。两组患者年龄、性别、病因、血清学指标(肝功能、甲胎蛋白等)、一般健康状态(PS)评分、巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)分期及中医症候积分均无统计学差异。2.釆用kaplan-meier方法对两组的疾病进展时间和生存时间进行分析,结果显示:中药组肝癌患者的中位疾病进展时间(m TPP)与西药组相比(9.0个月VS 3.6个月,P<0.01),提示中药组较索拉非尼西药组显著延长了中晚期原发性肝癌患者的疾病进展时间。患者生存曲线显示,中药组肝癌患者中位生存时间(m OS)为13.8个月,索拉非尼西药组的中位生存时间为6.0个月,中药组较西药组延长4.0个月,差异有统计学意义(P<0.01),提示大方峻药组对比较索拉非尼西药组可以提高中晚期原发性肝癌患者的中位生存时间。研究结果显示,在中药组中,患者的肿瘤客观缓解率(ORR)明显优于西药组(35.0%VS 12.5%,P<0.05);而在肿瘤的疾病控制率(DCR)方面,中药组的疗效高于西药组(92.5.5%VS 50%,P<0.05),提示大方峻药对肝癌患者的客观缓解率和疾病控制率较对照组均显著提高。3.血清学指标对比:根据两组治疗前、后血清AFP水平变化进行比较,结果显示,经治疗后,中药组和西药组的血清AFP水平较前均明显下降,差异具有统计学意义(P<0.01);对两组间的血清AFP水平治疗前后差值(差值=治疗前血清AFP值-治疗后血清AFP值)进行比较显示,中药组血清AFP水平的下降幅度较纯西药组更为明显,差异具有统计学意义;对入组前后患者肝功能主要是血清ALT、TBIL及ALB进行比较,组内治疗前与治疗后水平统计学比较显示,中药组和西药组治疗后的血清ALT和TBIL均较治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);而两组治疗后的血清ALB均较治疗前提高,差异具有统计学意义(P<0.05)。综上所述,经治疗后,两组肝癌患者的血清AFP水平均出现明显下降,且治疗组血清AFP水平的下降幅度明显高于对照组;治疗后两组的肝功能均有不同程度的好转。4.肝脏储备功能Child-Pugh分级对比,由于我们入组时患者的Child-Pugh评分多在A、B级,经过治疗后,两组在总胆红素、血清白蛋白、凝血酶原时间、腹水及肝性脑病程度上变化均P>0.05,差异不具有统计学意义,提示两组治疗后Child-Pugh评分无明显差异。5.生存质量分析研究结果显示,通过比较两组患者治疗前后生存质量评分差值(生存质量评分差值=治疗后生存质量评分-治疗前生存质量评分),在功能领域方面,中药组在躯体、情绪功能评分明显优于对照组(均P<0.05),而在角色、认知方面、社会功能方面的评分两组无明显差异(均P>0.05);在症状领域,除便秘、失眠、疼痛和经济困难领域等方面的评分两组间无明显差异(均P>0.05)外,其余各项症状中药组均较西药组有明显好转(均P<0.05);在总体健康状况领域,中药组的评分亦高于对照组(P<0.05)。提示治疗后中医组的生存质量总体上优于索拉非尼西药组,中药组对生存质量的改善程度优于西药组。6.安全性上看,通过分析两组在研究过程中毒副反应事件发生率,结果显示,中医组及西医组两组共同出现的不良反应主要为腹泻、疲劳、皮疹,大方峻药组腹泻、疲劳及皮疹发生率明显低于索拉非尼组(均P<0.05)。提示索拉非尼与大方峻药两组均可出现不良反应,但大方峻药组腹泻、疲劳、皮疹等不良反应发生率明显低于索拉非尼组。研究结论:1.大方峻药较单用甲苯磺酸索拉非尼西药组可提高肝癌患者的疾病控制率,延长中晚期原发性肝癌患者生存时间;2.大方峻药可明显改善中晚期肝癌患者的生存质量;3.大方峻药治疗中晚期肝癌患者时,有效改善患者肝功能,安全可靠。