论文部分内容阅读
背景与目的阿片类药物作为一种常见的镇痛药,常用于治疗临床上各种急性疼痛、复杂性神经痛和癌痛等慢性痛。在阿片类药物的使用过程中,人们发现长期反复、大剂量使用该类药物不仅会使副作用增加,而且还易使患者对其产生耐受性和依赖性,在癌痛患者中尤为明显,表现为普遍存在的阿片类药物耐受与阿片类药物成瘾现象。阿片耐受是指长时间使用阿片类药物后,若要达到最初同样的镇痛效果需要加大阿片类药物的剂量,原有的剂量产生的镇痛效应逐渐减退以至消失的现象。尽管目前关于阿片耐受的研究较多,但其相关的机制仍不明确,且尚无有效的治疗手段。另一方面,临床上针灸用于镇痛治疗已有数千年历史,近年来研究发现,电针能有效对抗阿片类药物成瘾,缓解癌痛,但在治疗过程中如何对穴位进行选择尚无统一意见,且电针缓解阿片耐受的具体相关机制也有待进一步研究。本研究拟通过临床及基础研究两方面,对电针内关和足三里穴缓解阿片耐受的有效性及其相关机制进行探索。方法一 电针内关穴和足三里穴缓解癌痛患者阿片耐受的临床观察将60例癌痛患者,随机分为电针组和假电针组,每组30例。两组患者均使用阿片类药物进行镇痛治疗,所有阿片类药物用量均以换算后的吗啡当量作为比较。电针组取患者双侧内关穴和足三里穴进行电针刺激,留针30min。假电针组取患者双侧内关穴和足三里穴旁开15mm处非穴位点,留针30min,再进行假电针刺激。两组患者均接受14次治疗,每日1次。若治疗过程中出现爆发痛,两组患者均给予吗啡注射液进行处理。所有患者均持续观察14天。观察指标包括:两组患者的阿片耐受指数、治疗前后的NRS评分、爆发痛的次数、疼痛缓解持续时间、不良反应的发生率和生活质量的评估等。二 电针内关穴和足三里穴缓解瑞芬太尼急性耐受和痛觉过敏的临床观察将80例择期行甲状腺切除术的患者,随机分为电针组和假电针组,每组40例。两组患者均于术前24h在病房进行干预。电针组取患者双侧内关穴和足三里穴进行电针刺激,留针30min。假电针组取患者双侧内关穴和足三里穴旁开15mm处非穴位点进行假电针刺激,留针30min。两组患者均经静脉泵注0.3μg/kg/min的瑞芬太尼。采用EvF装置测定两组患者术前、术后30min、术后6h、术后24h和术后48h的皮肤切口周围和非优势手臂的机械疼痛阈值。记录两组患者术后各时点的痛觉过敏的发生率、疼痛评分和不良反应。三 ERK信号通路介导的P2X3受体表达在电针缓解吗啡耐受中的作用体重180～220g的健康成年雄性SD大鼠40只,通过随机数字表法,将其随机分为5组（n=8）,分别为:生理盐水组、吗啡组、吗啡+假电针组、吗啡+电针组和吗啡+A-317491组。大鼠吗啡耐受模型通过皮下注射吗啡的方法进行制备。电针组于吗啡注射前30min开始电针刺激大鼠双侧内关穴和足三里穴,连续7天。假电针组取双侧内关穴旁开5mm和足三里穴旁开5mm处非穴位点进行假电针刺激。吗啡+A-317491组在腹腔注射A-317491后30min进行吗啡注射。生理盐水组于各时点注射等量生理盐水。于模型制备前,模型制备后的第1,3,5,7天测定机械痛阈值（Mechanical withdraw threshold,MWT）和甩尾潜伏期（Tail-flick latency,TFL）。模型制备后第7天,处死大鼠,取脊髓背根神经节,采用Western bolt法测定脊髓背根神经节中P2X3受体蛋白、ERK和磷酸化ERK的表达变化,免疫荧光法观察P2X3受体的表达变化。结果一 电针内关穴和足三里穴缓解癌痛患者阿片耐受的临床观察电针组患者的阿片耐受指数低于假电针组,差异有统计学意义。和假电针组相比,电针组患者治疗后的NRS评分较低,且爆发痛次数减少,疼痛缓解持续时间延长,生活质量评分高。在不良反应方面,电针组治疗期间恶心呕吐的发生率低于假电针组。二 电针内关穴和足三里穴缓解瑞芬太尼急性耐受和痛觉过敏的临床观察与假电针组相比,电针组患者术后30min和术后6h的手术切口旁、前臂的机械疼痛阈值和疼痛评分均较高。在术后30min和术后6h时点,假电针组患者术后痛觉过敏的发生率高于电针组。两组患者术后24h和48h的机械疼痛阈值,痛觉过敏发生率,疼痛评分等比较,差异无统计学意义。两组不良反应的发生率比较,差异无统计学意义。三 ERK信号通路介导的P2X3受体表达在电针缓解吗啡耐受中的作用吗啡耐受组大鼠的机械疼痛阈值和甩尾潜伏期在模型建立后的第1至第7天呈下降趋势,脊髓背根神经节中P2X3受体蛋白的表达和pERK的表达较生理盐水组高。在注射吗啡后的第5天和第7天,和吗啡耐受组相比,电针组和A-317491组大鼠的机械疼痛阈值和甩尾潜伏期值较高,且P2X3受体和pERK的表达较低,差异有统计学意义。吗啡耐受组和假电针组比较,两组在各时点的机械疼痛阈值和甩尾潜伏期值,P2X3受体和pERK的表达方面,差异无统计学意义。结论1.电针内关穴和足三里穴可减少癌痛患者镇痛治疗期间阿片耐受的发生,减轻疼痛,提高癌痛患者的生活质量。2.电针内关穴和足三里穴可降低甲状腺切除术患者术后瑞芬太尼输注后急性耐受和痛觉过敏的发生率,减轻术后切口疼痛,不良反应少。3.电针内关穴和足三里穴可有效缓解吗啡耐受,其机制可能与抑制ERK信号通路介导的P2X3受体的表达有关。