研究目的:健康的生活习惯以及科学合理的膳食摄入与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）和认知障碍的发生密切相关,大量的流行病学证据表明,适当地改善生活方式可以延缓AD的发生,甚至降低痴呆的风险。多项研究结果表明,坚持健康的饮食模式与更好的认知功能有关,因此健康合理的饮食习惯可能在预防认知功能下降和AD风险中发挥重要作用。目前,一些临床前和流行病学研究表明,饮用咖啡对认知功能具有保护作用。本研究以大量认知正常、无其他神经系统疾病的健康中老年人为研究对象,对饮用咖啡与AD脑脊液（cerebrospinal fluid,CSF）生物标志物水平之间的关系进行研究,并探讨在不同年龄或性别的特定人群中是否存在潜在的相关性。研究方法:本研究从中国老年痴呆症的生物标志物和生活方式（Chinese Alzheimer’s Biomarker and Lifesty LE,CABLE）数据库中纳入了1035名40-90岁的认知正常且没有其他神经系统疾病的受试者。所有的参与者均在中国山东省青岛市市立医院进行了神经心理和临床评估、生化测试、CSF和血液样本的采集。将参与者分为饮用咖啡组和未饮用咖啡组,再按照参与者每周饮用咖啡的频率,将人群分为3组:不饮用咖啡组（每周0次）,偶尔饮用咖啡组（每周小于7次）,经常饮用咖啡组（每周7次）。进一步对参与者的咖啡饮用情况与AD CSF生物标志物水平进行多元线性回归分析。自变量为是否饮用咖啡或饮用咖啡频率,因变量为AD CSF生物标志物水平（β-淀粉样蛋白40（amyloid-β40,Aβ40）、β-淀粉样蛋白42（amyloid-β,Aβ42）、总tau蛋白（total tau protein,t-tau）、磷酸化tau蛋白（hyperphosphorylated tau protein,p-tau））以及AD CSF生物标志物比值（Aβ42/Aβ40、t-tau/Aβ42和p-tau/Aβ42）的水平。采用多元线性回归模型来评估饮用咖啡对AD CSF生物标志物的影响。模型1校正了年龄、性别、载脂蛋白E（Apolipoprotein E,APOE）ε4携带状态、受教育程度、中国版简明精神状态检查量表（Chinese-Modified Mini-Mental State Examination,CM-MMSE）得分来评估饮用咖啡对AD CSF生物标志物的影响;模型2额外校正了高血压病史、糖尿病病史、吸烟史和饮酒史。此外,我们还进行了亚组分析,按照年龄（40-65岁和66-90岁）与性别进行分组,探讨在不同年龄或不同性别的特定人群中是否有潜在的相关性。结果:多元线性回归的结果显示,在本研究所有参与者中,是否饮用咖啡以及饮用咖啡的频率与AD CSF生物标志物水平（Aβ40、Aβ42、t-tau、p-tau）以及CSF生物标志物比值（Aβ42/Aβ40、t-tau/Aβ42和p-tau/Aβ42）均无显著性差异（P＞0.05）。按照年龄分组的亚组分析显示,在年龄范围为40-65岁的中年人群中,与不饮用咖啡组相比,饮用咖啡的参与者CSF Aβ42水平更高（β=1.041E-03,P＜0.001）,而CSF ptau/Aβ42比值更低（β=-2.106E-03,P=0.010）。我们还发现中年人群的饮用咖啡频率与CSF Aβ42的水平呈正相关（β=5.892E-04,P=0.001）,与CSF p-tau/Aβ42的比值呈负相关（β=-1.420E-03,P=0.002）。没有发现中年人群中是否饮用咖啡以及饮用咖啡频率与CSF Aβ40、CSF t-tau、CSF p-tau以及CSF Aβ42/Aβ40、CSF t-tau/Aβ42之间存在相关性（P＞0.05）。在年龄范围为66-90岁的老年人群中,未发现是否饮用咖啡以及饮用咖啡频率与AD CSF生物标志物的相关性（P＞0.05）。在按性别分组的亚组分析中,发现在男性人群中,饮用咖啡组CSF Aβ42的水平更高（β=7.291E-04,P＜0.05）,但没有发现是否饮用咖啡及饮用频率与其他AD生物标志物的相关性（P＞0.05）。在女性人群中,没有发现是否饮用咖啡及饮用频率与AD CSF生物标志物的相关性（P＞0.05）。结论及意义:本研究发现,与不饮用咖啡相比,在认知正常的中年人群中饮用咖啡尤其是经常饮用咖啡（每周7次）与更高的CSF Aβ42水平以及更低的CSF ptau/Aβ42比值有显著的相关性。这种相关性在男性人群中可能更显著。本研究提示饮用咖啡这一生活习惯可能在AD病理（尤其是淀粉样蛋白病理）的发生发展过程中起到一定的保护作用。该项发现有望为AD的预防提供新的生活、饮食方式的指导。