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第一部分丘脑底核深部脑电刺激术对帕金森病患者神经精神功能的影响目的:帕金森病是中枢神经系统常见的退行性疾病,神经精神障碍是其常见的临床症状。本前瞻性对照研究对丘脑底核深部脑电刺激术(Subthalamic nucleus deep brain stimulation,STN-DBS)前后帕金森患者认知功能、焦虑、抑郁、运动、日常生活能力、疾病分级、治疗并发症、多巴胺类药物量的变化进行比较,为临床应用提供新的信息和依据。方法:采用小样本队列研究,共纳入42例帕金森患者并分为两组,其中手术组21例,均在我院接受STN-DBS和抗帕金森药物治疗,对照组21例,仅接受抗帕金森药物治疗。两组患者分别在基线期和6个月后的随访期,在接受电刺激和服用抗帕金森药物的情况下,用统一帕金森评估量表、Addenbrooke改良认知评估量表、Hoehn-Yahr分级、Schwab-England生活能力、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表进行评测,获得受试者的认知功能(定向力与注意力、记忆、语言流畅性、语言和视空间)、焦虑、抑郁、运动、日常生活能力、疾病分级、治疗并发症、多巴胺类药物量等资料。采用配对t检验或Wilcoxon秩和检验比较基线期和随访期资料,采用独立样本t检验或Mann-Whitney秩和检验比较手术组和对照组资料。结果:对手术组患者,与术前相比,术后总体认知功能未见明显变化,其中语言流畅性显著下降(p=0.022),运动能力(p=0.004)、抑郁(p=0.007)和焦虑(p=0.001)症状显著改善,服用抗帕金森药物减少(p=0.001)。与对照组相比,手术组帕金森患者运动能力(p=0.000)、日常生活能力(p=0.047)、抑郁(p=0.009)和焦虑(p=0.003)症状显著改善,服用抗帕金森药物减少(p=0.000)。结论:STN-DBS可改善帕金森患者抑郁、焦虑、日常生活能力和运动等症状,对总体认知功能及各认知域无明显影响,本研究为帕金森患者的手术疗法提供积极的依据。第二部分丘脑底核深部脑电刺激术对帕金森模型大鼠认知的影响及机制研究目的:通过观察STN-DBS前后帕金森模型大鼠空间学习记忆能力及乙酰胆碱的变化,研究STN-DBS对帕金森病认知功能的影响及机制。方法:30只健康雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(n=10,右侧前脑内侧束注射生理盐水)、模型组(n=10,右侧前脑内侧束注射6-轻基多巴胺构建帕金森模型)和电刺激组(n=10,右侧前脑内侧束注射6-轻基多巴胺构建帕金森模型,给予STN高频电刺激处理)。Morris水迷宫检测三组大鼠空间学习记忆能力,酶联免疫吸附测定检测皮质、海马、纹状体处的乙酰胆碱含量。结果:与对照组比较,模型组大鼠空间学习和记忆功能下降(p<0.05),海马和纹状体部位的乙酰胆碱表达减少(p<0.05)。电刺激组大鼠与对照组相比,认知功能和乙酰胆碱含量未见明显差异。三组大鼠皮质处乙酰胆碱含量未见明显差异。结论:帕金森模型大鼠认知功能下降,STN-DBS可促进认知功能的恢复,可能与调节海马、纹状体处的乙酰胆碱含量有关。