本文从维生素D摄取联合有氧运动的方面,从蛋白表达水平探索其共同作用对2型糖尿病模型小鼠骨骼肌中PI3K-Akt信号通路表达的影响。本研究通过对2型糖尿病db/db小鼠每天给予维生素D以及中等强度的有氧运动干预,探讨维生素D联合有氧运动对胰岛素抵抗的影响及其可能的机理,研究成果对于探讨和完善2型糖尿病患者的治疗方式以及对2型糖尿病的预防等具有一定的理论和实践意义。目的:（1）研究维生素D联合有氧运动对db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗的作用。（2）探讨维生素D联合有氧运动对db/db糖尿病小鼠PI3K/Akt信号通路的作用机制。为2型糖尿病患者的预防以及治疗提供相应的理论依据和应用参考。方法:将32只7周龄雄性db/db小鼠（SPF级）,适应性喂养1周。将小鼠编号后按随机数表法分为4组,每组10只。对照组用等量大豆油每周三次给予腹腔注射。维生素D组按7ug/kg剂量的维生素给予腹腔注射,运动组每周进行五次中等强度的跑台有氧运动,维生素D联合运动组在每周五次跑台运动的同时再进行每周三次维生素D腹腔注射,持续8周。实验结束后,小鼠禁食12h后,不禁水,摘取眼球采血,分离血清,麻醉后处死,将取出的骨骼肌以及相关组织等放入液氮速冻后转入-80°C冰箱保存。使用德国EKF血糖乳酸分析仪测定血糖,使用酶标仪检测血脂水平。使用Elisa试剂盒测定胰岛素、维生素D。采用免疫组化和Western Blot方法检测肝脏和骨骼肌组织,检测PI3K/Akt信号通路中相关蛋白激酶B（Akt）的表达水平。结果:（1）与对照组相比,实验组的体重、血糖、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）均有下降P<0.05)。（2）血脂指标TG、TC、HDL-C、LDL-C水平均有下降。（3）经维生素D与有氧运动干预后,各组小鼠的肝细胞形态均表现出一定程度的改善作用。（4）WB结果显示,与对照组相比,维生素D组、运动组、维生素D+运动组骨骼肌中Akt蛋白表达均有不同程度的增加,其中维生素D+运动组骨骼肌中Akt蛋白表达上升明显。肝脏组织中Akt蛋白含量与对照组相比,干预组的肝脏组织中Akt蛋白表达水平均有所升高,差异有统计学意义（P<0.05）,与对照组相比,运动组和VD+运动组的Akt蛋白增加,差异有统计学意义（P<0.01）。（5）免疫组化结果显示,与对照组相比,干预组的骨骼肌组织中Akt蛋白表达情况均有所增加,其中运动+VD组表达量最高,运动组次之,VD组最少。结果表明:VD+运动组的Akt的蛋白表达增强最明显。与对照组相比,干预组的骨骼肌组织中Akt蛋白表达情况均有所增加,其中运动+VD组表达量最高,运动组次之,VD组最少。结果表明:VD+运动组的运动和VD干预增强了小鼠骨骼肌Akt的蛋白表达。结论:（1）维生素D联合有氧运动降低2型糖尿病db/db小鼠LDL-C以及FINS、改善胰岛素耐量以及OGTT,降低了胰岛素抵抗指数,显著改善胰岛素抵抗。（2）维生素D联合有氧运动降低2型糖尿病db/db小鼠TG含量,改善了肝脏脂肪样变。（3）维生素D联合有氧运动改善2型糖尿病db/db小鼠IR的机制,可能是通过肝脏以及骨骼肌中PI3K/Akt信号传导通路促进小鼠肝脏以及肌肉组织对葡萄糖的吸收和利用,从而增加肌肉对葡萄糖的利用,促进体内糖原的合成,调节体内血糖稳态,改善糖代谢及IR。