目的：通过单独及联合使用1 α，25二羟维生素D<,3>(1 alpha，25-dihydFOXy vitamin D<,3>，1，25D<,3>)和全反式维甲酸(all-trans retinoic acid，ATRA)对肿瘤细胞(肝癌HepG2细胞和结肠癌LoVo细胞)进行诱导，研究其对肿瘤细胞生长和细胞周期的影响及其作用的分子机制。 方法：用不同浓度的1，25D<,3>、ATRA对HepG2细胞和LoVo细胞分别进行单独和联合用药诱导，MTT比色法检测细胞的抑制率，相差显微镜和荧光显微镜观察细胞形态学变化及细胞核的改变情况，流式细胞仪(flow cytometry，FCM)检测细胞周期改变及凋亡率，逆转录多聚酶链反应(reverse transcn ption polymerase chain reaction，RT-PcR)和FCM检测细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21和p27的mRNA和蛋白表达的改变。 结果：1，25D3和ATRA均能抑制HepG2细胞和LoVo细胞的增殖，并呈时间和剂量依赖效应，联合用药组的抑制率明显高于单独用药组(P<0.05)；FCM证实经1，25D<,3>和ATRA诱导细胞均出现明显的细胞周期时相的改变，即G<,1>期阻滞，同时S期和G<,2>期细胞比例下降，其中联合用药组较单独用药更为显著(P<0.05)；用Annexin V/PI双染法及荧光显微镜均证实有细胞凋亡产生：RT-PCR和FCM显示经诱导的肿瘤细胞p21的mRNA和蛋白水平增高，而p27的蛋白水平增高，mRNA未见明显改变，其中联合用药组更为显著(P<0.05)。 结论：1，25D<,3>和ATRA能够通过上调细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子p21和p27的蛋白表达，改变肿瘤细胞周期时相分布，导致G<,1>期阻滞，同时诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖；当二者联合用药时，能够产生协同作用。