用于光动力治疗的模板组装微胶囊的制备及其性能研究

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光动力治疗是采用激光与光敏剂结合对肿瘤组织进行特异性杀伤的一种新型治疗手段。激光刺激光敏剂后,周围02转变为单线态氧等活性氧物质,活性氧通过氧化作用杀伤靶细胞。但起主要杀伤作用的单线态氧存活时间短,实现光敏剂的定位作用是光动力治疗研究的重点内容之一,通过载体对其传递是实现该功能的一种方法。中空微胶囊的空腔和囊壁两部分均可用于包埋功能物质,已被广泛应用于医药、生物技术和催化、合成化学等领域。传统的中空微胶囊制备方法有喷雾干燥、聚合、相分离等。近来,可去除模板法制备的中空微胶囊由于具有尺寸、厚度和组成可预先设计且可控性好、易功能化等优点,而被广泛应用。本文首先利用层层静电自组装技术在掺杂阴离子聚电解质聚苯乙烯磺酸钠(PSS)的碳酸钙粒子(CaCO3(PSS))上制备聚二烯丙基二甲基铵盐酸盐(PDADMAC)/PSS多层膜,去核后得中空微胶囊。通过囊内PSS诱导带正电的水溶性小分子光敏剂亚甲基蓝(MB)沉积到微胶囊内部,再利用微胶囊热收缩特性将MB截留囊内。在生物体系内,MB易被还原成无光动力活性的无色亚甲基蓝。研究了在PBS(pH7.4)中的释放行为,结果显示微胶囊可实现对MB长时间的包埋,且包埋的MB具有较强抗酶还原能力。细胞培养显示,激光下装载了MB的微胶囊对HeLa细胞具有一定的光动力杀伤效果。壳聚糖(CS)是一种具有良好生物相容性的大分子多糖,分子链上多氨基易改性,对人体无毒,还具有抗菌、消炎等作用。微米级囊壁壳聚糖微胶囊的制备是将未掺杂的碳酸钙微粒浸泡在pH5.2的CS溶液中,振荡吸附后,用乙二胺四乙酸二钠(EDTA)去核后得到的;重复此过程,囊壁逐渐变厚,得到具有层状囊壁结构的微胶囊,该微胶囊不经任何交联处理即可在生理条件下稳定存在。为探索所得微胶囊的形成机理,研究了碳酸钙微粒的溶解变化及浸泡过碳酸钙微粒后的CS溶液pH的变化。疏水染料香豆素6和疏水光敏剂酞菁锌(ZnPc)作为模型药物在囊壁上的装载,验证了囊壁对药物高浓度富集的特性;利用壳聚糖上大量氨基在囊壁上原位制备纳米金,实现了对纳米金的装载。微胶囊作为ZnPc载体的细胞培养实验显示了一定的光毒性,但暗毒性较大。
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