肥胖症（Obesity）可以导致心理疾病和多种生理疾病,发病率呈现急剧上升趋势。当机体内存储能量大于消耗能量时,使得脂肪组织积累过度,或者由于脂肪细胞内分泌失调导致脂肪大量积累,诱发肥胖及其它并发症。脂肪组织分为负责储存能量的白色脂肪组织（WAT）和负责产热、维持体温、体重的棕色脂肪组织（BAT）以及近年来发现的过渡型米色脂肪组织。血管内皮生长因子VEGFB通过可变剪接产生VEGFB₁₈₆和VEGFB₁₆₇两种亚型,二者的结构和功能有着明显的区别。目前发现VEGFB可以影响脂肪组织发育、脂肪酸的转运,在能量代谢过程中可能起着重要作用,因此关于VEGFB在脂肪发育和能量代谢上的研究也越来越多。但是它的两种亚型在这两方面的研究却并不多,二者各起着什么作用,哪一种更加重要,还都不清楚,尤其是缺乏有效的、在脂肪中特异表达的VEGFB亚型动物模型。本论文首先以实验室先期建立的VEGFB缺失(VEGFB^-/-)和脂肪特异性启动子AP2驱动的VEGFB₁₈₆过表达转基因小鼠为基础,通过两次杂交最终构建出AP2-VEGFB₁₈₆/VEGFB^-/-小鼠模型,成功将AP2-VEGFB₁₈₆转入VEGFB^-/-鼠中,从而研究只有VEGFB₁₈₆表达时在脂肪发育和能量代谢上的作用。鉴于有研究报道AP2启动除了在脂肪组织表达外,也在一些非脂肪细胞中表达,特异性不够理想。本论文利用另一脂肪特异的Adiponectin基因启动子（AdipoQ）构建重组载体AdipoQ-VEGFB₁₈₆,通过受精卵原核注射方法,向小鼠转入VEGFB₁₈₆,成功构建了AdipoQ-VEGFB₁₈₆过表达小鼠模型,并对比AP2-VEGFB₁₈₆进行研究,发现二者有着相同和不同之处。AdipoQ-VEGFB₁₈₆小鼠是更好的研究VEGFB₁₈₆在脂肪组织中生理功能的理想动物模型。实验结果发现,AP2-VEGFB₁₈₆,AdipoQ-VEGFB₁₈₆以及AP2-VEGFB₁₈₆/VEGFB^-/-这三种转基因小鼠与野生型相比,小鼠的体重均减轻,体内WAT堆积减少并且变轻,通过H&E染色发现脂肪细胞尺寸变小和数目增加,有明显的白色脂肪棕色化现象。转基因小鼠脂肪组织发育伴随着组织中基因的改变,WAT发育有关的因子LEPTIN等表达下调,BAT发育相关基因表达UCP-1等表达量升高,也印证了脂肪组织棕色化的趋势。除此之外,与对照组相比较,转基因小鼠脂肪酸转运蛋白FATP表达下调,脂肪组织中的脂肪酸减少,影响了脂肪组织的积累,这可能是造成小鼠体重减轻的重要原因之一。在能量代谢方面,转基因小鼠的体温都有一定幅度的升高,显示代谢速率加快;其次,小鼠血液中甘油三酯和胆固醇的含量虽然都在正常范围之内,与对照组相比均下降,说明血脂水平降低;而且小鼠葡萄糖抵抗和胰岛素抵抗敏感性也升高,代谢提高。另外,在AdipoQ-VEGFB₁₈₆和AP2-VEGFB₁₈₆过表达小鼠中,VEGFB₁₈₆在WAT中的表达水平前者明显高于后者,而且AdipoQ-VEGFB₁₈₆体重要比同一期的AP2-VEGFB₁₈₆小鼠更轻,体温也要偏低,说明VEGFB₁₈₆在脂肪组织发育和能量代谢方面具有明显的调控作用。