目的:近些年全球范围内耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(Carbapenem-resistant Klebsiella peneumoniae,CRKP)感染急剧上升,CRKP感染患者的死亡率高达30%～70%;同时各国报道CRKP感染暴发层出不穷。但如何阻断CRKP的交叉传播并延缓CRKP的耐药形势,目前尚未出现公认的有效防控策略。CRKP感染给临床抗感染治疗带来严峻挑战并成为感染防控的巨大难题。本研究拟调查某综合性三级教学医院CRKP感染的流行病学特征;采用临床流行病学和分子流行病学方法确定医院内CRKP交叉传播机制,并采取针对性干预控制措施,降低CRKP的感染与耐药,为大型综合性医院CRKP感染防控提供理论支持与实践参考。方法:(1)回顾性调查医院2012年～2016年CRKP的检出情况和流行病学分布特征,获得5年CRKP在肺炎克雷伯菌中检出率的变化趋势、医院内CRKP聚集感染情况、CRKP检出的主要临床标本和主要科室等流行病学数据。(2)2017年1月～6月开展基线调查期,采用微生物学方法采样并鉴定CRKP感染患者周围环境CRKP污染情况,现场流行病学方法调查可能引起CRKP传播的诊疗行为与操作,荧光标记追踪法模拟CRKP可能的传播途径,分子生物学方法鉴定CRKP菌株的同源性。(3)2017年7月～12月开展干预控制期,基于基线调查期的研究数据,获得的医院内可能的CRKP交叉传播途径,采取针对性切断传播途径的集束化综合干预措施,开展综合干预,并评价CRKP感染干预控制的效果。结果:(1)2012年～2016年全院CRKP在肺炎克雷伯菌中的检出率急剧上升,由4.03%迅速上升至30.55%,升高7.5倍(X2=231.28,P=0.000)。5年共检出845株CRKP,检出标本类型主要是呼吸道标本399株(47.21%)、尿标本171株(20.24%)和引流液标本142株(16.80%)。2016年CRKP检出前十位科室以ICU为主;床位占比为5%的ICU科室检出511株(60.47%)CRKP。2016年CRKP感染聚集13起,11起发生在ICU科室。(2)基线调查期CRKP在肺炎克雷伯菌中的检出率为43.71%,2017年上半年共有12起CRKP聚集感染事件,并以呼吸道标本的传播为主。CRKP患者周围环境污染较重,CRKP总检出率为12.38%(38/307)。与患者自身直接接触的物体表面(Ⅰ类区域环境),CRKP检出率高达42.86%(15/35)。医护人员或卫生员的手,CRKP检出率为0%(0/33);而操作中手套上检出率为40%(2/5)荧光标记追踪结果表明:荧光粉很容易通过医护人员或卫生员的手/手套、抹布和衣服转移,常见转移部位为临近患者床单位物体表面或诊疗仪器设备物体表面。(3)综合干预措施控制全院CRKP感染效果明显,全院CRKP在肺炎克雷伯菌中的检出率由干预前43.71%,下降至28.75%(X2=30.174,P=0.000)。干预期全院CRKP新发院内感染率为0.11%,较干预前0.18%有较明显下降(X2=12.648,P=0.000)。2017年下半年共有7起CRKP聚集感染事件,较干预前2017年上半年12起有明显减少。CRKP患者周围环境物体表面CRKP分离率由干预前12.38%下降至干预后8.54%(X2=1.833,P=0.176)。医护人员或卫生员的手,CRKP检出率为0%(0/10);而操作中手套上的CRKP检出率为10%(1/10)。64株CRKP(包括患者周围环境、患者标本、医护人员手套或衣服)PFGE同源性鉴定的结果证实医院内主要有A和B两个流行株,A型主要流行在外科监护室、肝胆外科监护室和神经内科监护室;B型主要流行于呼吸科监护室。PFGE结果结合临床流行病学资料证实CRKP在科室内交叉传播,并引起CRKP感染的聚集暴发。CRKP患者污染周围环境,通过医护人员和卫生员的手套等高频接触引起CRKP院内交叉传播。结论:医院CRKP耐药形势严峻,院内交叉传播导致感染暴发常见,CRKP感染以呼吸道为主,CRKP患者周围环境污染较重。综合干预控制措施中尤其是环境清洁消毒、单间隔离、及时更换手套可以有效降低CRKP的感染及控制感染暴发。