【摘 要】
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目的:研究多巴酚丁胺对人胃癌SGC-7901细胞生物学行为的影响及作用机制,并探讨多巴酚丁胺与顺铂联用的效果及其治疗胃癌的可能性。方法:1.分别使用浓度为1μM、3μM、10μM、30
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目的:研究多巴酚丁胺对人胃癌SGC-7901细胞生物学行为的影响及作用机制,并探讨多巴酚丁胺与顺铂联用的效果及其治疗胃癌的可能性。方法:1.分别使用浓度为1μM、3μM、10μM、30μM的多巴酚丁胺及1μg/ml、2μg/ml、4μg/ml、8μg/ml的顺铂处理人胃癌SGC-7901细胞,并选取合适的浓度联合应用,观察用药前后细胞生物学行为的变化。(1) MTT实验、软琼脂集落形成实验和平板克隆形成实验,观察SGC-7901细胞增殖的改变。(2)划痕愈合实验和Transwell小室侵袭实验,观察SGC-7901细胞运动迁移和侵袭能力的改变。(3)流式细胞术检测SGC-7901细胞周期比例和细胞凋亡率的变化。2.免疫细胞化学法和Western Blot法检测多巴酚丁胺作用前后SGC-7901细胞中Yes相关蛋白(YAP)与磷酸化的YAP (Phospho-YAP, P-YAP)的表达情况。结果:(1)多巴酚丁胺呈浓度和时间依赖性抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖,并减弱SGC-7901细胞的迁移及侵袭能力(P<0.05),与顺铂联合作用后以上作用效果更为明显(P<0.05)。(2)流式细胞术检测发现经多巴酚丁胺处理的SGC-7901细胞,G0/G1期比例增加,凋亡率增高(P<0.05);联合顺铂处理后,凋亡率较单独用药组增高(P<0.05)。(3)免疫细胞化学结果显示,多巴酚丁胺作用之前,可在细胞核中检测到YAP的表达,30μM的药物作用之后可在细胞浆中检测到P-YAP;Western Blot结果显示,药物作用之后YAP的表达降低,P-YAP的表达增加(P<0.05)。结论:多巴酚丁胺能抑制胃癌SGC-7901细胞的增殖、迁移和侵袭,亦可阻滞细胞周期,诱导细胞凋亡,具有一定的抗肿瘤活性,并且与顺铂联用时有一定的协同作用。
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