骨髓间质干细胞诱导分化内皮细胞进行同种瓣体外受体内皮化的初步研究

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同种瓣(homologous valve,HV)是心血管外科手术中的重要替代材料,具有其他材料所无法比拟的优点。但作为一种异体组织移植,术后的免疫排斥反应导致其晚期钙化、失功,远期效果欠佳。HV的内皮细胞(Edothelial cells,ECs)具有细胞屏障、内分泌、抗血栓等多种作用,保留ECs,可提高同种瓣使用寿命,但ECs又是同种瓣组织中免疫原性最强的部分,易引起HV的免疫衰败。如果去除ECs,致使HV内皮下纤维直接暴露在受体血液中,则同样会发生钙化、衰败。如何保持HV结构与功能的完整性,提高耐久性,又要减低免疫衰败率,一直是国内外研究的一个热点和难题。 应用受体ECs来代替HVECs,理论上可以解决上述难题。目前国内外研究中获得HV组织表面内皮化的方式有两种:体内内皮化和体外内皮化。体内内皮化是将预处理的HV组织移植到体内后由受体自身ECs生长爬行覆盖;体外内皮化是将体外培养的受体ECs种植到同种瓣表面以达到内皮化。前者在内皮化过程中仍然要受到受体免疫排斥,后者目前多以脐静脉、大隐静脉、颈外动静脉和胸主动脉等作为种子细胞来源,但均要牺牲受体血管的完整性,同时,也增加了外科医生的操作,以及患者的创伤和相应费用。此外,来源于自体血管成熟的ECs在体外进入增殖期4~6周后增殖活性即逐渐下降,特有的功能逐渐丢失,难以达到临床需要。因此,在一定程度上,种子细胞的研究工作是目前HV内皮化研究中的一个限速过程。 骨髓间质干细胞(Bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)是一类成体干细胞,具有跨系统、跨胚层分化的潜能,在特定条件下可以诱导分化为成多种类型的细胞。最近的研究显示MSCs经特殊处理后可以分化为血管内皮细
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