论文部分内容阅读
青霉素类抗生素临床应用十分广泛，但其过敏反应发生率居各类药物之首，严重者可引起过敏性休克甚至死亡。青霉素过敏反应的发生，通常伴有血清总IgE或特异性IgE的升高。白细胞介素4(IL-4)是目前已知最强的IgE调节因子，其生物学效应是通过与靶细胞表面的白介素4受体(IL-4R)结合，激活IL-4R相关的信号传导途径而发挥的。因此，本试验以IL-4R相关信号传导途径中的白介素4受体α[链(IL-4Rα)基因与信号转导和转录激活因子6(STAT6)基因为研究对象，重点讨论这两种基因的部分多态性位点与青霉素过敏反应及血清特异性IgE的关系。方法1．放射过敏原吸附试验(RAST)采用RAST检测了242例过敏病人和86例正常对照血清中4种药物青霉素G、青霉素V、氨苄西林和阿莫西林(PG、PV、AP、AX)的8种抗原决定簇(BPO-PLL、PVO-PLL、APO-PLL、AXO-PLL、BPA-PLL、PVA-PLL、APA-PLL、AXA-PLL)的特异性IgE抗体。2．聚合酶链反应限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)采用PCR-RFLP检测了242例过敏病人和220例正常对照IL-4RαQS76R、IL-4Rα175V和STAT6 in2SNP3多态性位点的基因型。结果1．青霉素过敏病人血清中特异性IgE抗体242例青霉素过敏病人，根据皮试结果可分为皮试阳性组和皮试阴性组，根据有无过敏史可分为过敏史组和无过敏史组，各组间IgE抗体阳性率差异均无显著性(59％vs 65％，60％vs 61％)。2．青霉素过敏反应与相关基因单核苷酸多态性(SNP)2．1 Hardy-Weinberg平衡分布检验IL-4RαQ576R，IL-4Rα175V和STAT6 in2SNP3三个位点的病例组和对照组均符合Hardy-Weinberg平衡分布。2．2青霉素过敏反应与IL-4RαQ576R位点IL-4RαQ576R位点，与正常对照相比，AA基因型频率在过敏病人特别是皮试阳性的过敏病人中显著升高(76％vs 64％，77％vs 64％，P＜0.05)，在特异性IgE阳性的过敏病人中显著升高(76％vs 64％，P＜0.05)，在主、次要抗原决定簇抗体阳性的过敏病人中均显著升高(77％vs 64％，81％vs 64％，P＜0.05)，在APO抗体阳性过敏病人中显著升高(86％vs 64％，P＜0.05)。2．3青霉素过敏反应与IL-4Rα175V位点IL-4RαI75V位点，各基因型频率在过敏病人和正常对照之间的差异不具有统计学意义。2．4青霉素过敏反应与STAT6 in2SNP3位点STAT6 in2SNP3位点，与正常对照相比，CC基因型频率在过敏病人中显著升高(60％vs 47％，P＜0.01)，在出现症状的过敏病人尤其是荨麻疹症状组中显著升高(65％vs 47％，70％vs 47％，P＜0.05)，在BPO和AXO抗体阳性过敏病人中显著升高(64％vs 47％，66％vs 47％，P＜0.05)，在AXO抗体阳性过敏病人中显著升高(66％vs 57％，P＜0.05)。3．IL-4RαQ576R与I75V位点的连锁不平衡分析应用SHEsis软件平台对IL-4Rα基因的Q576R和I75V两个位点进行连锁不平衡分析，结果表明IL-4RαQ576R和I75V位点间不存在连锁不平衡。4．青霉素类过敏反应与IL-4Rα基因单倍体IL-4Rα基因的Q576R和I75V两个多态性位点共组成四种单倍体，其中Q576/I75型单倍体频率在过敏病人中显著高于正常对照(42％vs 35％，P＜0.05)。结论1．青霉素过敏反应与IL-4RαQ576R和STAT6 in2SNP3位点基因多态性有关。2．IL-4RαQ576R位点基因多态性与青霉素皮试阳性、APO-IgE抗体的产生、荨麻疹的发生等有关。3．STAT6 in2SNP3位点基因多态性与AXO-、BPA-IgE抗体的产生有关，还与青霉素过敏反应症状尤其是荨麻疹的发生有关。4．IL-4Rα基因Q576R和I75V位点的I75/Q576型单倍体与青霉素过敏反应存在相关性。