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右兰索拉唑(Dexlansoprazole，CAS138530-94-6)是由武田北美制药公司开发的新一代质子泵抑制剂，对于胃食管反流病有较好疗效。右兰索拉唑及相关制剂在国内尚未上市。 采用新型双相释药技术，制备了30mg和60mg两种规格的右兰索拉唑双相释放微丸胶囊（简称:缓释胶囊，下同）。本论文分别考察其在体外释放和在比格犬体内药动学特性，并与上市品进行生物等效性评价，为右兰索拉唑缓释制剂在国内的仿制与开发提供参考。通过逆卷积法进行体内外相关性评价，筛选能够预测药物体内释放行为的释放度方法，为建立简单可行的体外释放度方法进行该制剂质量控制提供实验依据，更好地指导处方工艺的研发，减免生物等效性研究。论文分为以下三个部分: 第一部分右兰索拉唑双相释放微丸胶囊的体外释放度研究 建立了用于右兰索拉唑缓释胶囊释放度测定的HPLC-UV方法。以InertsilODS-3V(250mm×4.6mm，5μm)为色谱柱;乙腈-三乙胺水溶液(三乙胺∶水=1∶60，v/v，磷酸调pH6.2)(40∶60，v/v)为流动相;检测波长为285nm;流速为1.0ml/min。体外释放度试验采用篮法，转速为100rpm，自制品在500mL0.1mol/L HCl溶液中的释放量低于5％;在900mL磷酸盐(pH6.0，pH7.0)或水介质（三种介质均含5mmol/L十二烷基硫酸钠）中，速释微丸迅速释放，缓释微丸释药的延迟时间与释放介质有关。经相似因子f2法评价显示，自制品与上市品的释放曲线无显著差异。 第二部分右兰索拉唑双相释放微丸胶囊的体内药动学研究 建立了测定比格犬血浆中右兰索拉唑的HPLC-MS/MS方法。以奥美拉唑为内标，血浆样品经饱和NaHCO3溶液碱化后乙醚提取，HPLC-MS/MS分离与分析。以Phenomenex Luna5u C18(2)100A柱(150mm×2.0mm，5μm)为色谱柱;以乙腈-10mmol/L乙酸铵溶液(50∶50，v/v)为流动相;柱温为35℃;流速为0.2mL/min;采用电喷雾负离子化-多反应检测模式(MRM)检测，右兰索拉唑检测离子对为m/z367.9→163.8;内标检测离子对为m/z343.8→194.0。方法学考察表明其符合生物样品测定要求。采用双制剂双交叉试验分别研究了比格犬在空腹和饱腹条件下单次口服自制品与上市品的生物等效性。结果显示，两种规格自制品和上市品均生物等效，且食物对药物代谢无显著影响。 第三部分右兰索拉唑双相释放微丸胶囊的体内外相关性研究 以比格犬口服右兰索拉唑悬浮液的血药浓度-时间数据为权重函数，通过反卷积法进行了右兰索拉唑缓释胶囊的体内外相关性评价。结果显示，以pH7.0磷酸盐为释放介质，30mg和60mg规格自制品均呈现良好的体内外相关，体外释放度可用来预测药物在体内的行为。