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目的:探讨HSP22对糖尿病所致肾损伤中肾脏纤维化、氧化应激和组织损伤的作用和机制。方法:动物部分:1,利用STZ诱导二型糖尿病方法造模糖尿病小鼠模型,随机分为4组,分别为野生对照组（WT-control组）、野生糖尿病组（WT-diabetes组）、敲除HSP22对照组（KO-control组）、敲除HSP22糖尿病组（KO-diabetes组）。2,H&E染色和PAS染色观察各组小鼠肾组织的病理改变。3,Massson染色观察各组小鼠肾组织中纤维化改变。4,Western Blot检测各组小鼠肾组织中HSP22,COL3的表达。5,免疫组化检测各组检测各组小鼠肾组织中HSP22,COL3,TGFB1,STAT3,p-STAT3,SMAD3和p-SMAD3的表达。6,DHE染色,SOD酶活性和MDA含量检测各组小鼠肾组织中氧化应激的水平。7,免疫双荧光检测糖尿病小鼠肾组织中STAT3和SMAD3的表达。8,免疫共沉淀检测糖尿病小鼠肾组织中STAT3和SMAD3两者的相互作用。细胞部分:1,利用33.3 mmol/L葡糖糖刺激HK-2细胞24h构建高糖细胞模型,同时利用33.3 mmol/L甘露醇设置高渗细胞模型及1 mmol/L葡糖糖设为对照,分为3组,分别为对照组（Control组）、高渗组（Osmotic control,OC组）、高糖组（High glucose,HG）。另外,利用si RNA干扰HK-2细胞中HSP22的基因表达,设置为以下5组:对照组（Control组）、si RNA对照组（Scramble si RNA组）、si RNA+高糖组（Scramble si RNA+HG组）、干扰HSP22组（HSP22 si RNA组）和干扰HSP22+高糖组（HSP22 si RNA+HG组）。2,免疫荧光染色观察HK-2细胞中的HSP22的表达。3,Western Blot检测各组细胞中HSP22,COL3,TGFB1,STAT3,p-STAT3,SMAD3和p-SMAD3的表达。4,检测SOD酶活性和MDA含量确定HK-2中氧化应激水平变化。结果:动物部分:1,H&E染色结果表明,糖尿病组肾脏相较于对照组肾脏,肾小球结构紊乱,肾小管萎缩;敲除HSP22基因后,敲除型糖尿病组相较于野生型糖尿病组,肾组织结构损伤愈加严重。PAS染色及肾小球硬化指数结果显示:相较于野生型对照组,野生型糖尿病组的肾小球硬化指数明显上升;敲除HSP22基因后,敲除型糖尿病组相较于野生型糖尿病组,肾小球硬化指数进一步增高。2,Masson染色结果表明,野生型糖尿病组相较于野生型对照组,有胶原蛋白沉积于肾组织间;敲除HSP22基因后,敲除型糖尿病组胶原纤维沉积更明显。3,肾组织免疫组化和Western blot检测结果:1)COL3和TGFB1的表达:糖尿病组肾脏中COL3和TGFB1蛋白表达水平相较于对照组明显上升,而敲除HSP22基因后的糖尿病肾脏内的COL3和TGFB1蛋白表达水平较野生型糖尿病组更高。2)STAT3,p-STAT3,SMAD3和p-SMAD3的表达:糖尿病组肾脏中STAT3和SMAD3磷酸化水平相较于对照组明显上升,而且敲除HSP22基因后的糖尿病肾脏内的STAT3和SMAD3磷酸化水平较野生型糖尿病组显著上升。4,DHE染色结果表明,敲除HSP22的糖尿病小鼠肾脏内ROS积聚明显增多。SOD酶活性和MDA含量结果显示:相较于野生型的糖尿病小鼠,敲除了HSP22之后的糖尿病小鼠肾脏内的SOD活性明显下降,而MDA的含量则是显著上升。5,STAT3和SMAD3免疫双荧光染色结果显示:相较于野生型糖尿病小鼠,敲除HSP22基因的糖尿病小鼠肾脏共同表达于同一肾组织区域更多,并且主要在肾小管区域。6,STAT3和SMAD3免疫共沉淀结果显示:敲除HSP22基因之后,STAT3和SMAD3之间的相互作用更明显。细胞部分:1,高糖干预HK-2细胞之后,HSP22及COL、TGFB1的蛋白表达水平会升高。2,高糖HK-2细胞模型中Western blot检测结果:相较于空载干扰片段加高糖干预组,HSP22 si RNA加高糖干预组中的HSP22,纤维化指标（COL3和TGFB1）的蛋白表达水平上升。而且,HK-2细胞中STAT3和SMAD3两者的磷酸化水平,在干扰了HSP22基因之后的高糖刺激的HK-2细胞中显著上升。3,高糖HK-2细胞模型中SOD酶活性和MDA含量检测结果表明,相较于对照组与空载si RNA组,高糖干预后的HK-2细胞中的SOD活性呈现下降趋势,而在HSP22 si RNA干扰细胞中的HSP22基因之后,SOD活性进一步下降。而且,细胞中MDA含量则是在高糖干预组中上升,在HSP22 si RNA加高糖组中的水平最高。结论:1,HSP22在糖尿病所致肾损伤的发病过程中起内源性保护因子的作用。2,HSP22缺乏能够促进糖尿病肾脏内的纤维化和氧化应激。3,HSP22缺乏可能促进STAT3和SAMD3信号的相互作用而共同作用于糖尿病肾病的发生和进展。