砷是一种对世界环境危害最严重的有毒物质,它存在于地下水、溪流和大气中,通过饮水、食物和呼吸被人体摄入。长期暴露于超标的低水平无机砷环境会对人体健康产生广泛的影响,这种砷污染威胁着全球几亿人的生命。砷中毒导致多种急性和慢性疾病,是肺癌、皮肤癌等癌症的致癌剂。真核生物中,组蛋白参与核小体结构的组成。DNA复制依赖性组蛋白又叫经典组蛋白,仅在细胞周期的S期表达,并随细胞周期降解。茎-环结合蛋白（SLBP）与经典组蛋白H3.1 m RNA的茎-环结合,调节细胞周期中H3.1的m RNA代谢和蛋白质水平。SLBP也是受细胞周期调控的蛋白,S期蛋白水平最高,在S期末期迅速降解。我们以前的工作表明,砷增加了SLBP的泛素-蛋白酶体依赖性降解,导致染色质装配紊乱,最终可能与肺癌有关。稳定细胞系能简便的过量表达靶蛋白,通过亲和纯化获得高纯度、可溶性的同种蛋白质,是确定蛋白质结构和功能的重要手段。而蛋白质组学方法不仅能够识别蛋白质,还可以详细分析构成蛋白质组的蛋白质特性。近来,亲和纯化质谱迅速成为了解细胞生物学中蛋白质结构-功能关系的重要方法。在本研究中,我们发现在细胞周期中砷调节SLBP蛋白水平的稳定性,而不是仅仅在某些特定条件下导致其降解。迄今为止没有报道系统研究过正常条件下调节SLBP稳定性的蛋白网络,以及砷暴露时直接影响SLBP稳定性的蛋白和通路。我们通过构建稳定表达HBTH-SLBP的稳定细胞系,使用SLBP作为诱饵蛋白纯化大量的SLBP及其结合蛋白,通过亲和纯化质谱（AP-MS）分析正常水平和砷暴露条件下的SLBP蛋白结合网络。我们筛选得出正常水平细胞中SLBP有121个结合蛋白,基因富集分析（GO）、KEGG通路分析、蛋白-蛋白相互作用网络分析（PPI）表明这些结合蛋白主要功能与“m RNA加工及调控”、“m RNA代谢过程的调控”、“RNA定位”、“RNA剪接”、“RNA分解代谢过程”、“核质运输”和“染色体组装的调控”等生物学功能相关,与“内质网中的蛋白质加工”、“m RNA监测通路”、“RNA转运”和“细胞周期”等通路相关。在砷暴露条件下SLBP及结合蛋白增加为219个,主要与“与折叠和解折叠的蛋白质结合”、“m RNA前体结合”和“结合激酶”等有关,与“内质网中的蛋白质加工”和“癌症中的通路”等通路相关。分析我们关注的蛋白稳定性相关的分支,我们发现砷增加SLBP与包含多个热激蛋白家族成员的分子伴侣复合物结合,如热激蛋白HSP90-beta（HSP90AB1）、热激同源71 k Da蛋白（HSPA8）、内质网伴侣蛋白Bi P（HSPA5）和内质网常驻蛋白44（ERP44）等,提示了这种增加可能提高SLBP的稳定性。通过分析TCGA的临床数据,我们发现肿瘤组织中SLBP m RNA表达较高的肺癌患者五年生存率显著降低。不仅如此,砷增加了BEAS-2B的细胞活性、迁移能力和克隆形成能力。我们的研究表明砷暴露条件下热激蛋白家族与SLBP的结合增加,可能由此增加SLBP的稳定性,这种高水平的SLBP与肺癌的发生发展具有相关性,为砷的致癌作用提供了新的潜在机制。