分子靶向治疗对乳腺癌化疗增敏作用的研究

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目的:检测过氧化物酶增殖体激活受体γ(Peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)的特异性配体噻唑烷二酮(thiazolidinedione,TZD)类药物曲格列酮与化疗药物表阿霉素联合作用时,对雌激素受体阴性和阳性的乳腺癌细胞增殖、凋亡和迁移能力的影响,以及药物的作用与环加氧酶2(Cyclooxygenase-2,COX-2)及重要的抗凋亡蛋白BCL-2的表达水平之间的关系。探讨TZD类药物作为表阿霉素的辅助化疗药物用于乳腺癌治疗的可能性。方法:通过MTT、流式细胞仪及划痕实验观察曲格列酮、表阿霉素单独和联合使用时,对人雌激素受体阴性的乳腺癌细胞系MDA-MB-435S、MDA-MB-231和雌激素受体阳性的乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖、凋亡及迁移能力的影响,通过MTT检测COX-2的下游产物PGE2对乳腺癌细胞增殖的影响,并通过Western blot检测乳腺癌细胞被诱导凋亡的过程中,BCL-2蛋白表达水平的变化。结果:在4-24μmol/L和4-16μmol/L浓度范围内,曲格列酮可分别有效地加强表阿霉素对雌激素受体阴性和雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的抑制增殖及诱导凋亡作用。PGE2抑制了雌激素受体阴性的乳腺癌细胞的增殖,对雌激素受体阳性的乳腺癌细胞的增殖作用无影响。曲格列酮可协同表阿霉素下调雌激
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