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目的：比较曲妥珠单抗、重组人血管内皮抑制素及两药联合应用对HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的抑制作用,初步探讨联合方案的作用机制,为临床应用提供理论依据。方法：采用SK-BR3细胞系建立HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤模型,随机分组治疗：A、空白对照组；B、曲妥珠单抗组；C、重组人血管内皮抑制素组；D、联合治疗组(曲妥珠单抗+重组人血管内皮抑制素)。治疗过程中,每隔3天测量瘤径,绘制肿瘤生长曲线图。治疗后第21天处死裸鼠,取出肿瘤标本称重,流式细胞术检测瘤组织细胞凋亡；免疫组化染色检测Ki-67、CD34及VEGF;Western-blot分析磷酸化Akt及Drp1蛋白表达水平。结果：1.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤生长抑制作用。联合治疗组的肿瘤生长速度最低,与其他三组比较均有统计学差异(P<0.05),两单药治疗组和空白对照组比较亦有统计学差异(P<0.05),两单药治疗组比较无统计学差异(P>0.05)；联合治疗组抑瘤率较两单药组抑瘤率明显降低,具有统计学差异(P<0.05),两单药组比较无统计学差异(P>0.05)2.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤细胞凋亡率的影响。各治疗组细胞凋亡率均高于空白对照组(P<0.05),其中联合治疗组凋亡率最高,且与两单药组比较均有统计学差异(P<0.05),两单药组比较无统计学差异(P>0.05)。3.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤中Ki-67表达的影响。与空白对照组比较,各治疗组Ki-67表达水平均降低(P<0.05),其中联合治疗组降低最明显,且与两单药治疗组比较有统计学差异(P<.0.05),两单药组比较无统计学差异(P>0.05)。4.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤微血管密度的影响。CD34免疫组化染色显示,与空白对照组比较,各治疗组肿瘤微血管密度均降低(P<0.05),其中联合治疗组降低最明显,且与两单药治疗组比较有统计学差异(P<0.05),两单药组比较无统计学差异(P>0.05)。5.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤中VEGF表达的影响。与空白对照组比较,各治疗组VEGF表达水平均降低(P<0.05),其中联合治疗组降低最明显,且与两单药治疗组比较有统计学差异(P<0.05),两单药组比较无统计学差异(P>0.05)。6.联合治疗对裸鼠皮下移植瘤中Akt及Drp1表达水平的影响。与空白对照组比较,各治疗组Akt磷酸化水平均降低,其中联合治疗组降低最明显。与空白对照组比较,各治疗组Drp1表达水平均上调,其中联合治疗组上调最明显。结论：曲妥珠单抗联合重组人血管内皮抑制素可以有效抑制HER2过表达乳腺癌裸鼠皮下移植瘤的生长及血管生成,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号转导通路导致线粒体片段化程度增强进而诱导细胞凋亡相关。