论文部分内容阅读
近年来,治疗用放射性药物在核医学领域得到了越来越广泛的应用.<188>Re由于其优良的核性质(T<,1/2>为17h,其2.12MeV和1.96MeV的β-射线适于治疗,0.155MeV的γ射线又可同时显像,可以方便地进行核素标记药物的辐射剂量估计、生物体内分布等药代动力学的研究以及疗效评价),再加上它可由<188>M/<188>Re发生器方便得到,因此研究、开发新的<188>Re治疗用放射性药物会有广泛的应用前途.氟哌酸(1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧-7-(1-哌嗪基)-喹啉-3-甲酸)、氨噻肟酸(2-(2-氨基噻唑)-(Z)-2-甲氧亚胺乙酸)均具有广普抗菌活性,因此,<188>Re标记的氟哌酸(<188>Re-Norfloxacin)、氨噻肟酸(<188>Re-ATOA)具有潜在临床应用价值.分别研究了在无载体的条件下,pH值,温度、时间,氯化亚锡含量对标记率的影响,确定了最佳标记条件.<188>Re标记氟哌酸、氨噻肟酸均达到92％以上的标记率,最佳标记条件:1mg配体,SnCl<,2>·2H<,2>O为4mg,加入稳定剂AA,在pH为3的0.1mol·L<-1>的酒石酸缓冲溶液中于沸水浴 条件下分别反应1小时、15分钟.在室温下,标记物均具有很强的稳定性.为了合成适合<188>Re标记的作为双功能螯合剂的四氮大环化合物,用内消旋-5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂十四烷合成了化合物:内消旋-5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-N-乙酸(A)、内消旋-5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1-N-对亚甲基苯甲酸(B)和内消旋-5,5,7,12,12,14-六甲基-1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,8-N,N-二对亚甲基苯甲酸(C),并进行了表征.利用基团的诱导效应指数,提出了分子的诱导效应指数的概念,并定义了链烷烃的有效碳链长度N<,c>=(MI<,s,N>/MI<,b,N>)N,式中MI<,s,N>,MI<,b,N>分别为直链和支链异构体的分子诱导效应指数.建立了链烷烃的沸点T<,b>(℃)与Nc的单参数关系式:ln(806.5-T<,b>)=6.98240-0.11431N<,c><2/3>;建立了脂肪族醛酮沸点与脂肪族醛酮中烷基部分的有效碳链长度(N<,c>)、相同碳原子数目的支链烷基与直链烷基的诱导效应指数的差值(ΔI)、碳原子数(N)的三参数计算式:ln(820.5-T<,b>)=6.38327-1.23961×10<-1>Nc+1.95353ΔI +6.68434×10<-2>N计算值的绝对平均偏差为2.7799K,72个脂肪族醛酮沸点的计算值与实验值符合得很好;建立了烷基诱导效应指数、RX分子中质子亲合原子X所带电荷q<,x>、元素电负性X<,N>与脂肪胺、醇、醚的气相质子亲合能PA的定量关系式:PA(kJ·mol<-1>)=2732.0333-2457.1510ΣI-1492.2351q<,x>-732.6277X<,N>预测了64种化合物的气相质子亲合能,平均相对误差为0.34％,预测值和实验值的偏差均在实验误差范围内.