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甲苯磺酸拉帕替尼是小分子靶向药物,对人表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)两个靶点均有抑制作用,但因其水溶性差,生物利用度很低。本文拟采用固体分散技术,提高其溶解和溶出速率,以达到提高生物利用度的目的。本论文首先探讨了热熔挤出法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体,并利用XRD,DSC,SEM和IR分析其物相。其次,研究了溶剂挥发法制备固体分散体,并测定溶解度和溶出速率,最后通过物相表征分析其增溶机理。在热熔挤出研究部分探讨载体soluplus~?的用量,热熔温度、混合时间、螺杆转速、增塑剂等因素的影响,对工艺条件进行了优化,试验结果表明:在药载比1:3:1,挤出温度160?C,混合时间10 min的条件下,挤出物溶解度是原料溶解度的18.3倍;在pH1介质和2%吐温(pH1)介质中溶出度分别是原料的16.8倍和1.2倍。热熔挤出物的XRD,DSC和SEM检测表明挤出物中仍存在晶体特征。IR检测发现甲苯磺酸拉帕替尼在1265(C-O)处的峰形变小变钝,预测有可能部分原料与载体分子之间形成了键的作用。本项研究表明:采用热熔挤出法制备固体分散体,能够一定程度破坏原料的结晶度,形成非晶态,从而相应地提高了溶解度和溶出度。溶剂挥发法制备甲苯磺酸拉帕替尼固体分散体研究中,考察了不同药载比对甲苯磺酸拉帕替尼增溶作用的影响,并考察了增塑剂对溶解和溶出的影响。实验结果表明:当药载比为1:3时,拉帕替尼碱基溶解度达0.1913 mg/mL,是原料的27.3倍,增塑剂对药物有一定的增溶作用。溶剂挥发法制备的固体分散体(1:3:1)在pH1和2%吐温(pH1)介质中60 min溶出达22.03%和98.62%,分别是原料的51.2倍和1.5倍;XRD,DSC和SEM检测结果表明,甲苯磺酸拉帕替尼主要以非晶态及少量微晶存在。IR检测结果表明,原料与载体间形成了一定的氢键作用。试验结果证明,固体分散体技术能一定程度上增加甲苯磺酸拉帕替尼溶解度和溶出速率。