【摘 要】
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随着分子生物学的突飞猛进的发展,对细胞癌变的机制的研究也逐渐深入。近年来的研究表明,细胞癌基因产物与细胞的增殖、分化及癌变具有密切的关系。细胞癌基因在进化上高度保守
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随着分子生物学的突飞猛进的发展,对细胞癌变的机制的研究也逐渐深入。近年来的研究表明,细胞癌基因产物与细胞的增殖、分化及癌变具有密切的关系。细胞癌基因在进化上高度保守,说明它是维持正常细胞功能的重要组份。对其产物生物学功能的研究表明,细胞癌基因产物在多水平参与正常细胞的生长调控。它们有些是细胞生长因子,有些是生长因子的受体,有的参与了生长信息从受体到胞核的传递,更有一些其本身就是核内DNA结合蛋白,直接发挥基因转录调控功能。 细胞癌基因作为一类正常细胞基因,它的表达也受到细胞内一系列调控机制的精密的调节。只有当其结构基因发生突变而被激活 (activation),或基因表达调控机制发生紊乱,细胞癌基因才具有诱发肿瘤的滑能。因此,深入研究细胞癌基因在正常及癌细胞中的表达调控机制,对于了解细胞癌变机制乃至正常细胞的增殖、分化都具有极其重要的意义。在正常细胞中,基因的表达受到顺式调控元件(cis-acting element)和反式作用因子(trans-acting factor)的调控。顺式调控元件是位于目的基因同一条染色体上的一段DNA序列,可位于基因的上游或下游,但位于5′上游端居多;一般与受其调控的基因在空间上相距较近。而反式作用因子是由位于不同染色体或同一条染色体上相距较远的基因所编码的蛋白质因子。它们大多是DNA结合蛋白,通过其DNA结合结构域与特异DNA序列相结合,并通过其转录活化结构域激活目的基因的转录。顺式调控元件与反式作用因子的作用是相辅相成,互不可分的。反式作用因子的结合位点是顺式调控元件,而顺式调控元件调控基因表达的功能又是通过反式作用因子来实现的。 关于细胞癌基因的顺式作用元件已有了较多的研究,而反式调控因子对癌基因表达的调控作用,由于理论和技术水平的限制,
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