【摘 要】
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甾体激素基因组作用机制可以很好的解释其对机体的缓慢调控作用,但很难解释自20世纪40年代就陆续发现的甾体激素快速调节作用.该文就两方面进行了研究:(1)PC12细胞中,糖皮质
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甾体激素基因组作用机制可以很好的解释其对机体的缓慢调控作用,但很难解释自20世纪40年代就陆续发现的甾体激素快速调节作用.该文就两方面进行了研究:(1)PC12细胞中,糖皮质激素快速激活MAPKS的信号传导通路的研究;(2)原代培养的海马细胞中,雌二醇对MAPKs的快速激活.该文利用PC12细胞研究糖皮质激素快速激活丝裂原激活的蛋白激酶的信号传导机制,并初步探讨甾体激素非基因组作用可能的意义.Western分析结果表明,皮质酮可快速激活PC12细胞中的MAPKs,激活的时间、浓度曲线均为钟形,最大激活为10<-9>和15分钟.糖皮质激素受体阻断剂RU38486不能阻断此作用,而小牛血清白蛋白偶连的皮质酮也能快速激活MAPKs.雌激素在中枢神经系统中具有改善记忆,子止老年痴呆的作用,但是其作用机理复杂,至今仍不清楚.我们发现在原代培养的大鼠海马细胞中,17β-E2可快速激活MAPKs,激活的时间、浓度曲线也为钟形;并且被认为无生理活性的17α-E2也具有类似的效应.雌二醇对海马MAPKs的快速激活并不被特异性的雌激素受体阻断剂ICI182,780所阻断.这些结果为新药的开发与设计提供了思路与依据.雌激素快速激活MAPKs与其在海马的保护作用中的关系还有等进一步探讨.
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