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心搏骤停(cardiac arrest,CA)导致全身组织缺血缺氧,由于脑对缺氧的耐受性最差,患者多在自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后合并认知障碍、癫痫、昏迷、植物状态甚至脑死亡,严重妨碍个体正常生活的同时也增加了家庭和社会的负担,成为影响CA患者预后的主要因素。因此,对于CA的治疗除有效的心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)外,ROSC后的脑保护尤为重要。目前,在针对CPR后脑损伤治疗的各项研究中,仅目标体温管理(targeted temperature management,TTM)被证实能通过降低脑细胞新陈代谢、减轻神经元凋亡、调节炎症反应等途径发挥脑保护作用,关于药物治疗,尚未发现具有确切脑保护作用的药物。辛伐他汀除具有降脂作用外,还具有抗炎、改善内皮细胞功能、抑制心肌细胞重构、干扰肿瘤细胞增殖、抗血栓形成等多效性。近年来的研究发现在急性肺损伤、创伤性脑损伤、缺血性脑卒中、神经系统退行性变等疾病中,辛伐他汀具有降低白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的表达而抑制炎症反应的作用,但其对CPR后机体炎症反应影响的相关研究甚少。本实验建立家兔心肺复苏模型,观察ROSC后脑组织病理及血清IL-1β、IL-6的变化规律,研究辛伐他汀对CPR后脑保护作用及对IL-1β、IL-6表达的影响,为CPR后脑损伤疾病的治疗提供实验依据。目的:观察家兔CPR后脑组织病理学及IL-1β、IL-6表达的动态变化,研究辛伐他汀对ROSC后的脑保护作用及其对IL-1β、IL-6表达的影响,探讨他汀类药物脑保护作用的可能机制。方法:74只健康成年家兔随机分为三组:假手术组10只、辛伐他汀组及对照组各32只。假手术组家兔静脉麻醉后分离单侧颈总动脉,气管切开后留置气管导管,不进行气管夹闭。辛伐他汀组通过气管夹闭窒息法建立心肺复苏模型,ROSC后6h至处死当日给予辛伐他汀1 mg/kg/d(生理盐水稀释后)灌胃。对照组手术方法及给药时间点同辛伐他汀组,给予等量生理盐水灌胃。酶联免疫吸附(enzymelinked immunosorbent assay,ELISA)法检测T0(窒息前)、T1(ROSC即刻)、T2(ROSC后6h)、T3(ROSC后12h)、T4(ROSC后24h)、T5(ROSC后3d)、T6(ROSC后5d)、T7(ROSC后7d)各时间点血清IL-1β、IL-6水平,苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察T0、T3、T5、T7脑组织病理学变化。结果:1、对照组家兔CPR后脑组织病理改变包括神经元数目减少、脑水肿及胶质细胞增生。2、对照组家兔CPR后血清IL-β水平由T1开始升高,T4达高峰,T7恢复至窒息前水平。IL-6水平由T1开始升高,T3达高峰,T7恢复至窒息前水平。3、辛伐他汀组脑组织病理变化在T5、T7较同一时间点对照组减轻。4、辛伐他汀组血清IL-1β、IL-6水平较同一时间点对照组水平下降。结论:1、心搏骤停复苏后家兔血清IL-1β、IL-6的水平与脑损伤的病理变化具有相关性。2、辛伐他汀通过抑制IL-1β、IL-6的表达,对复苏后家兔的脑损伤起到一定的保护作用。