IFN-γ下调EphA2抑制人前列腺癌PC3细胞迁移、侵袭及血管生成拟态形成

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目的:探讨干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)对人前列腺癌PC-3细胞迁移、侵袭及血管生成拟态(vasculogenic mimicry,VM)形成的影响及其机制。方法:以人前列腺癌PC3细胞作为研究对象,用不同浓度干扰素-γ处理(分别加10、100、1000μg/L)。划痕实验和侵袭实验分别评价PC3细胞的迁移和侵袭能力;三维培养观察PC3细胞血管生成拟态(VM)形成能力;RT-RCR检测PC3细胞中上皮细胞激酶2(Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma-A2,EphA2)m RNA表达水平;免疫印迹(Western Blot,WB)检测PC3细胞中EphA2蛋白表达。结果:1.划痕实验结果显示,不同浓度(10μg/L、100μg/L和1000μg/L)的IFN-γ对不同作用时间点(24 h、48 h和72 h)的人前列腺癌PC3细胞的迁移距离均具有缩短作用,且随着IFN-γ浓度的增加,PC3细胞迁移的距离越短,表明IFN-γ能抑制PC3细胞的迁移能力(p<0.05)。2.Transwell侵袭实验结果显示,经不同浓度(10μg/L、100μg/L和1000μg/L)的IFN-γ处理24 h后,PC3细胞的穿膜数均显著低于对照组(p<0.01),表明IFNγ对PC3细胞的侵袭能力具有抑制作用。3.三维培养结果显示,对照组细胞能够见到较多的VM管道结构形成;10μg/L的IFN-γ处理后,PC3细胞VM管道样结构明显减少;100、1000μg/L的IFN-γ处理后,PC3未见明显VM管道结构的形成,表明IFNγ对PC3细胞血管生成拟态形成能力具有抑制作用。4.RT-PCR结果显示,不同浓度IFN-γ处理后的PC3细胞,EphA2m RNA的表达水平呈浓度依赖性地降低(p<0.05和p<0.01);Western blot结果也显示,不同浓度IFN-γ处理后的PC3细胞,EphA2蛋白表达量呈浓度依赖性地降低(p<0.05和p<0.01)。结论:IFN-γ对人前列腺癌PC3细胞迁移、侵袭及VM管道形成能力具有抑制作用,可能与其在m RNA水平和蛋白水平抑制EphA2的表达有关。
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