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Tamoxifen作为治疗雌激素受体阳性乳腺癌病人的一种主要的辅助性药物。但是,在用Tamoxifen治疗过程中,病人容易产生tamoxifen抗性,有的是先天性的,有的是在治疗过程中产生的。为了研究miR-320a在产生tamoxifen抗性过程发挥的作用,我们通过让乳腺癌细胞系MCF-7和T47D细胞长期暴露在1μM的tamoxifen中,建立了tamoxifen抗性的细胞系MCF-7-TamR和T47D-TamR细胞。Real-time PCR实验发现,与母细胞相比,miR-320a在MCF-7-TamR和T47D-TamR细胞中表达明显降低。过表达miR-320a可以使MCF-7-TamR和T47D-TamR细胞对tamoxifen重新产生敏感性,miR-320a行使这一功能是通过抑制其靶基因ARPP-19和ERRγ及其下游基因c-Myc和Cyclin D1的表达。另外,孕酮(P4)通过c-Myc可以促进miR-320s滚达,雌二醇(E2)可以同过c-Myc抑制miR-320a的表达。这些结果表明,可以通过恢复miR-320a的表达或者敲除APPP-19和ERRy的表达来消除tamoxifen抗性,使得乳腺癌病人重新对tamoxife产生敏感性。基因组普遍转录的长非编码RNA(lncRNAs)作为主要调节子参与各个生物发生过程。但是,有关长非编码RNA参与人类男性精子发生过程却知道很少。利用微阵列技术,我们发现与正常男性睾丸相比,在成熟停滞的不育男性睾丸组织中,有757个下调的长非编码RNA,475个上调的长非编码RNA；在寡精症的不育男性睾丸组织中,有2370个下调的长非编码RNA,163个上调的长非编码RNA。利用real-time PCR (qRT-PCR)技术对选择的lncRNAs(包括：HOTTIP, imsrna320和NLC1-C)进行分析,验证了这一结果。非常有趣的是,与正常组织相比,NLC1-C,也称做基因间长非蛋白编码RNA162(LINC00162),在成熟停滞的睾丸组织精原细胞和初级精母细胞质中表达降低,积累在细胞核中。积累在细胞核中的NLC1-C通过与Nucleolin蛋白结合抑制miR-320a/383转录和促进睾丸癌细胞增殖。在我们的研究中,我们发现了一种新的长非编码RNA与蛋白结合通过调控miRNA的转录进而调控精子发生的机制。