丹酚酸口服吸收及冰片对其影响的研究

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本项研究的目的是通过生物药剂学和药物动力学研究的手段和模型,为中药制剂的剂型选择、处方筛选、质量评价提供思路和方法。口服给药是临床最常用的给药方法,口服制剂欲发挥全身作用,吸收是关键,因此,药物吸收机制及促吸收方法是本项研究的重点。文献研究可知,丹酚酸口服生物利用度较低,所以本课题以丹参水溶性成分丹酚酸作为研究对象,建立并评价了大鼠肠灌流液和血浆中迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A的HPLC测定方法;采用在体单向肠灌流模型实验和大鼠体内药动学实验考察迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A在大鼠体内的吸收机理;并进一步探讨了冰片对丹酚酸肠吸收及体内动力学的影响。结果显示:迷迭香酸、丹酚酸B在胃肠道吸收时可能存在主动转运或协助扩散,而丹酚酸A则可能以被动扩散方式吸收;丹酚酸在体内的分布、代谢速度较快,并可能存在肝肠循环;冰片可以促进丹酚酸的吸收,并对迷迭香酸、丹酚酸B、丹酚酸A的促进程度有所不同,且随着冰片浓度的增加,促吸收作用有所增加,但当冰片到达一定的量时,促吸收作用减弱,中浓度冰片的促吸收效果最好,同时可以延缓丹酚酸体内的代谢,从而增加丹酚酸的口服生物利用度。本项研究以多生物模型、多角度研究丹酚酸的吸收机理,及冰片对其吸收的影响,探索提高口服制剂生物利用度和促吸收方法的理论基础。本课题研究内容为研制开发高疗效、高质量、高标准的中药制剂提供了新思路与新方法。
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