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骨髓来源的间充质干细胞(bMSC)是存在于骨髓中的非造血干细胞亚群。可塑性研究的结果提示bMSC是一种比较原始的干细胞,能够分化成多种组织类型的细胞,包括基质细胞、成骨细胞、脂肪细胞、心肌细胞、骨骼肌细胞、神经细胞和内皮细胞等等。更令人感兴趣的是bMSC的免疫调节功能,以及可能在免疫治疗中的应用。 本文的第一部分主要研究bMSC对正常免疫系统的调节作用。体外实验中观察了bMSC共培养对T、B淋巴细胞的增殖、活化和功能成熟多个环节的影响,以及MHC对其免疫调节能力的影响。实验结果提示bMSC对淋巴细胞的多个环节都有免疫调节效应,并且它的免疫调节作用不受MHC的限制。体内实验中检测了bMSC移植后受体免疫系统的应答能力。实验结果提示bMSC在体内也具有显著的免疫调节作用。 第二部分主要研究了bMSC对免疫系统异常的SLE小鼠模型(BXSB小鼠)的免疫调节效应及bMSC移植治疗的可行性。首次全面的报道了bMSC在异常的免疫系统的免疫调节特性,同时bMSC在BXSB小鼠体内移植治疗的有效性研究结果,为利用bMSC免疫调节活性的临床应用研究提供了有价值的参考。 第三部分主要研究了bMSC诱导免疫耐受及其可能的机制。实验结果提示异基因bMSC移植能够诱导稳定的嵌合体,并最终能够诱导稳定的免疫耐受,为临床的器官移植、骨髓移植以及自身免疫性疾病的治疗提供了新的治疗方案。 第四部分主要研究了bMSC移植治疗损伤性疾病的有效性及其机制。通过缺血再灌注急性肾损伤模型和腹腔照射模型证实了bMSC在损伤性疾病中的有效性。进一步分析bMSC治疗肾缺血损伤有效的可能治疗机制,首次提出了减轻急性期炎症反应是bMSC治疗有效的重要机制之一。