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目的:通过严格的科研设计及随机对照试验,基于Nrf2/HO-1信号通路探讨山药-白茅根“药对”对造影剂肾病大鼠肾脏氧化应激反应的影响,研究其作用机制,为预防和治疗造影剂肾病提供实验依据。方法:健康清洁级雄性SD大鼠48只随机分为空白组、模型组、山药-白茅根药对组[6.3g/(kg·d)]、山药组[3.15g/(kg·d)]、白茅根组[3.15g/(kg·d)]及N-乙酰半胱氨酸(NAC)组[252mg/(kg·d)],每组8只。药对组、山药组、白茅根组于造模前7d按剂量分别给与相应药物水煎液,NAC组按剂量给与相应药物水溶液,空白组和模型组给与相等体积的蒸馏水,每日1次,造模前连续7天给药。各组给予相应处理后,模型组、药对组、山药组、白茅根组、NAC组大鼠制备造影剂肾病(CIN)模型。造模24h后腹主动脉采血,检测大鼠血清肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)水平;取肾组织行苏木素-伊红(HE)染色,观察肾组织的病理形态学改变;免疫组化染色法检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)和血红素加氧酶-1(HO-1)的表达情况。结果:1.血生化指标检测 造模24小时后,模型组大鼠血清Scr、BUN水平与空白组相比均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);药对组、NAC组血清Scr、BUN水平与模型组相比均明显降低,但与空白组相比仍偏高,差异具有统计学意义(P<0.05);药对组与NAC组血清Scr、BUN比较差异无统计学意义(P>0.05);山药组、白茅根组血清Scr、BUN较模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。2.HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化 空白组大鼠肾小球、肾小管、肾间质无明显病变。模型组大鼠肾小管上皮细胞广泛空泡样变性,部分肾小管坏死,上皮细胞刷状缘脱落,肾小管结构破坏,并有红细胞管型及蛋白管型,部分可见水肿及炎性细胞浸润。药对组及NAC组病变较模型组明显改善,肾小管上皮细胞空泡样变区域明显减少,结构相对完整,肾小管上皮细胞轻度肿胀,部分管腔有红细胞管型,少量炎性细胞浸润。山药组、白茅根组较模型组未见明显改善。3.观察Nrf2、HO-1在肾脏组织中的表达情况与空白组相比,模型组大鼠肾组织中Nrf2、HO-1表达有所升高,差异具有统计学意义(P<0.05);药对组及NAC组肾组织中Nrf2、HO-1表达与模型组相比均明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);药对组与NAC组肾组织中Nrf2、HO-1表达差异无统计学意义(P>0.05);山药组、白茅根组肾组织中Nrf2、HO-1表达较模型组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.山药-白茅根“药对”能够降低造影剂肾病大鼠血清肌酐、血清尿素氮水平,改善造影剂对大鼠肾脏的病理性损伤。2.Nrf2/HO-l通路参与了CIN的发病过程,山药-白茅根“药对”可以升高Nrf2、HO-l蛋白的表达,提高大鼠抗氧化应激功能以保护肾脏,预防造影剂引起的急性肾损伤。