胚胎植入过程是母、胚相互识别,在特定时期（受精后5-6天）母体子宫内膜的特定部位表现出“接受性”,而同时胚泡具有“侵入性”。此过程分为胚泡粘附在子宫内膜上、滋养层外延生长使子宫内膜形成缺口、胚泡侵入子宫内膜以及最后子宫内膜上皮增生封闭缺口、胚泡完全埋入子宫内膜。焦性没食子酸的合成原料是没食子酸,没食子酸是广泛存在于茶叶、葡萄等植物中的一种有机酸。研究表明,其具有抗肿瘤、抗氧化等多种生物学作用,关于焦性没食子酸的抗生育作用及其机制尚未见报道。本文采用焦性没食子酸进行雌性小鼠抗生育作用的实验观察,并从对子宫内膜容受性、细胞因子、MMPs的表达等方面探讨其抗生育作用的机制。材料和方法:实验分组为空白凝胶（基质）对照组、阴道给药三个剂量组、腹腔注射组及阳性药物组,分别阴道给予空白凝胶、焦性没食子酸10 mg·kg^-1、30 mg·kg^-1和100mg·kg^-1,腹腔注射给予焦性没食子酸100mg·kg^-1,阳性药物组给予米非司酮。实验时将性成熟ICR雌性小鼠与雄性小鼠按3:1合笼12h,次日清晨检查雌鼠的阴栓,见阴栓者定为受孕第1天（D1）。分别按照实验分组给药,统计各组孕鼠数、胎鼠数和受孕率,分别观察焦性没食子酸对雌性小鼠生殖力、抗着床作用及抗早孕作用的影响;同时留取各组小鼠子宫标本。采用免疫组化方法分析子宫内膜组织MMP-2、MMP-9、TGF-β、ICAM^-1和β-catenin的表达;采用实时定量PCR技术检测子宫内膜组织受孕过程中ICAM^-1和β-catenin转录水平的变化及焦性没食子酸对ICAM^-1和β-catenin转录的调节。采用ELISA方法观察焦性没食子酸对子宫内膜细胞分泌IGFBP^-1和LIF的影响。体外实验采用子宫内膜细胞离体培养,细胞80%融合时给予不同浓度的焦性没食子酸作用,24h后收集细胞,进行明胶酶谱分析和体外小鼠囊胚着床实验,分析MMPs的活性、子宫内膜细胞培养上清中受孕窗口期因子IGFBP^-1和LIF的含量。结果:（1）经阴道给予焦性没食子酸可一定程度地降低雌鼠受孕率及胎鼠数。其中焦性没食子酸100 mg·kg^-1阴道给药组及腹腔注射给药组均能较显著地降低雌性小鼠的着床率。给予焦性没食子酸后小鼠子宫内膜的组织结构产生改变,表现为内膜增生、增厚明显弱于对照组,血管增生不明显,提示其影响了胚泡的着床。（2）采用子宫内膜细胞培养进行体外小鼠囊胚着床实验,结果显示:焦性没食子酸低剂量组的囊胚粘附率下降,但与对照组相比没有统计学意义;50 mol·L^-1、100 mol·L^-1作用组的囊胚粘附率与对照组相比明显下降,具有显著的统计学意义。25 mol·L^-1焦性没食子酸囊胚扩展率为33.33%, 50 mol·L^-1剂量组的囊胚扩展率为28.89%,100 mol·L^-1剂量组囊胚扩展率为31.85%,不同剂量组之间无统计学差异,但与对照组相比差异显著。（3）采用子宫内膜细胞混合培养,细胞80%融合时给予不同浓度的焦性没食子酸作用,24h后收集细胞,进行明胶酶谱分析,结果发现:50 mol·L^-1、100 mol·L^-1的焦性没食子酸作用细胞后,MMP-2和MMP-9的活性明显下降。在体实验结果显示,正常怀孕4d的小鼠子宫内膜表达中等强度的MMP-2和MMP-9蛋白,焦性没食子酸作用后MMP-2和MMP-9表达下降。（4）使用实时定量PCR技术检测子宫内膜组织受孕过程中ICAM^-1和β-catenin转录水平的变化及焦性没食子酸对ICAM^-1和β-catenin转录的调节。结果显示:25 mol·L^-1、50 mol·L^-1和100 mol·L^-1的焦性没食子酸作用后,小鼠的子宫内膜组织ICAM^-1的转录水平与对照组相比分别下降了1.28、2.67和3.2倍;β-catenin转录水平与与对照组相比分别下降了1.44、2.17和2.97倍。（5）采用ELISA方法分析子宫内膜细胞培养上清中IGFBP^-1和LIF的含量,观察焦性没食子酸对子宫内膜细胞分泌IGFBP^-1和LIF的影响。结果发现:阳性药物和焦性没食子酸作用均能够抑制子宫内膜细胞分泌IGFBP^-1和LIF。50 mol·L^-1和100 mol·L^-1焦性没食子酸显著减少子宫内膜细胞分泌IGFBP^-1和LIF（P<0.05）。结论:一、焦性没食子酸具有降低雌性小鼠生育力、抗着床、抗早孕的作用,其中抗着床作用最为显著。焦性没食子酸能够改变小鼠子宫内膜的组织结构,抑制内膜细胞增生和血管增生。二、焦性没食子酸50 mol·L^-1和100 mol·L^-1可降低体外囊胚对子宫内膜细胞的粘附率和扩展率。三、正常培养的子宫内膜细胞,MMP-2和MMP-9的活性最强,阳性药组MMP-2和MMP-9的活性减弱,50 mol·L^-1和100 mol·L^-1焦性没食子酸作用细胞后,MMP-2和MMP-9的活性下降显著。因此,焦性没食子酸可能通过影响MMP-2和MMP-9的活性对子宫内膜容受性产生影响。四、25 mol·L^-1、50 mol·L^-1和100 mol·L^-1的焦性没食子酸作用后,小鼠的子宫内膜组织ICAM^-1及β-catenin转录水平与对照组相比均降低,提示焦性没食子酸可通过影响ICAM^-1及β-catenin的转录而影响子宫内膜容受性。五、在子宫内膜组织及细胞上焦性没食子酸50 mol·L^-1和100 mol·L^-1剂量组均显著减少子宫内膜细胞分泌TGF-β、IGFBP1和LIF,药物可通过降低着床窗口期子宫内膜的容受性,产生抗生育作用。创新点:焦性没食子酸是作用广泛的一种有机酸,研究发现其具有一定的抗肿瘤作用,而肿瘤的发生与胚胎着床（植入）有一定的相似性。本研究发现,焦性没食子酸具有抗生育作用,其抗生育作用主要体现在抑制胚胎着床（植入）,可能是通过多层次地干扰子宫内膜组织的容受性,抑制子宫内膜对囊胚的粘附和扩展,实现其抗雌性小鼠的生育作用。