OSA患者氧化应激水平与胰岛素抵抗相关性研究

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目的:本研究通过观察不同程度的阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleep apnea,OSA)患者氧化应激水平与胰岛素抵抗的关系,进一步探讨其可能的机制。方法:选择2019年1月至2019年12月期间在我院门诊就诊及住院的OSA患者65例,选择同期健康对照组30例,均进行多导睡眠监测检查,将病情严重程度按照呼吸暂停低通气指数(Apnea Hyponea Index,AHI)分为三组,即对照组(AHI<5次/小时)、轻中度OSA组(5≤AHI≤30次/小时)、重度OSA组(AHI>30次/小时),并记录身高、体重、腰围、颈围、ESS评分等,计算体重指数(Body mass index,BMI)。次日清晨采集受试者空腹外周静脉血,分离血清及单核细胞。检测空腹血糖(Fasting blood glucose,FBG)、血脂等指标,采用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC、空腹胰岛素(Fasting insulin,FINS)的水平,使用胰岛素抵抗指数稳态模型评估法(HOMA-IR)计算胰岛素抵抗指数,采用Western blot方法检测受试者外周血单个核细胞中Nrf2/ARE信号通路的Nrf2、γ-GCS蛋白表达水平,使用Pearson相关分析Nrf2、γ-GCS、MDA、SOD、T-AOC、GSH-Px与各项指标的关系,逐步回归分析OSA胰岛素抵抗指数的影响因素。P<0.05表示有统计学意义。结果:1.ELISA法检测外周血血清MDA、SOD、GSH-Px、T-AOC的结果显示,与对照组相比,轻中度OSA组及重度OSA组的血清MDA水平升高,SOD、GSH-Px、T-AOC水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与轻中度OSA组相比,重度OSA组血清MDA水平升高,SOD、GSH-Px、T-AOC水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.比较三组间胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)变化趋势,与对照组相比,轻中度OSA组及重度OSA组HOMA-IR升高,差异有统计学意义(P<0.05);且三组HOMA-IR变化趋势为重度OSA组大于轻中度OSA组,轻中度OSA组大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.Western blot法检测外周血PBMC中Nrf2、γ-GCS蛋白的表达,结果显示Nrf2、γ-GCS蛋白表达在对照组、轻中度OSA组及重度OSA组逐渐下调,差异有统计学意义(P<0.05)。4.Pearson相关分析显示HOMA-IR、AHI与MDA呈正相关(P<0.05),与Nrf2、γ-GCS、SOD、GSH-Px、T-AOC呈负相关(P<0.05);LSa O2与Nrf2、γ-GCS、SOD、GSH-Px、T-AOC呈正相关(P<0.05),而与MDA呈负相关(P<0.05)。逐步回归分析提示FINS、FBG、Nrf2、BMI、AHI是OSA患者HOMA-IR的影响因素(P<0.05)。结论:1.OSA患者存在氧化应激及胰岛素抵抗,且与病情严重程度相关。2.Nrf2、γ-GCS在OSA患者外周血单核细胞中的表达下调,与病情严重程度及胰岛素抵抗相关。3.Nrf2/ARE信号通路的失调可能参与了OSA患者胰岛素抵抗的病理生理机制。
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